在阅读《孩子大头，家长或发愁》一文后，有家长提到孩子除了头围偏大之外，身材也显著高大；正巧自闭症科普网站spectrumnews.org刚刚介绍了CHD8基因和过度发育的最新研究，因此椰菜君觉得，现在正适合介绍一下这个自闭症高危基因。
唐僧师徒，当然还有白龙马，历经九九八十一难，啊不，根据观世音菩萨的记录，还要减去两难，七十九难后，按照佛祖的顶层设计，顺利到达西天。
这第八十难呢，就是四人到了藏经阁，眼见无数经书宝卷，大功即将告成之际，却被经手人迦叶和阿难索取“人事”。
没有“人事”？对不起，只有白纸送给你们啦。
瞧，就是开个阁，搬个书，这哥两个就能把这丁点儿权力充分发挥，虽不曾和佛祖一样念卷经就搞来“三斗三升米粒儿黄金"，也从老和尚那里勒索到太宗皇帝的紫金钵盂。
佛祖的经书宝卷不可轻传，人体的基因也不能随便读取。“取经人”——各种转录因子、RNA聚合酶等等，想要读取基因，也得“经手人”——一堆改变染色体结构的蛋白质，先“开阁搬书”不可。
CHD8就是“开阁搬书”队伍中的一员——八百罗汉，都得安排个工作不是？好处都叫迦叶和阿难捞取，佛祖他也坐不稳莲台。
CHD是Chromodomain Helicase DNA binding protein中前三个单词的首字母。翻译成汉语是：染色质结构域解旋酶DNA结合蛋白质。这名字一口气读下来，是不是十分拗嘴？但我们也木有办法。这一类蛋白质有9个，CHD8是其中的老八。总的来说，它们会结合在染色体的的某些特殊部位，然后像螺丝刀扭开螺丝一样，松开这部分染色体，“取经队伍”才能拿到“真经”。
CHD家族的势力范围
写到这里想起读书时候的一个笑话。当年有位王冠军，位列围棋八段高手。某日到访鲁东某城，当地晚报大字标题曰：欢迎王八段莅临**指导！全城绝倒。翌日急忙改成王冠军八段。
老八CHD8虽然只是“开阁搬书”队伍中的一员，但它掌控的那部分基因正巧对身体发育，尤其是胚胎的神经发育极其重要。专注于统计自闭症基因研究的SFARI Gene项目已经确认CHD8基因是24个高危自闭症基因之一。另据Simons基金会的数据，在单纯自闭症患者（家族没有其它自闭症病例的患者）中，约0.35%的患者携带有CHD8基因突变。
CHD8基因突变的另一个显著后果是携带者的骨骼，包括头骨，会显著大于常人——最新的结果来自英国研究者今年发布的研究。
这项研究募集了27位CHD8基因突变携带者，其中25位的基因突变导致一半CHD8基因丧失功能，另外两位的基因突变可能导致CHD8蛋白功能削弱或丧失。总之就是，他们体内的CHD8少说有一半是废了。
这些患者中，78％的人存在行为问题，其中10位患者已被正式诊断为自闭症谱系障碍。值得庆幸的是，虽然所有患者都有不同程度的智力障碍，但85％的患者处于轻度或中度范围（轻度：在一定支持下，可进入普通学校学习以及成年后独立生活；中度：在较多支持下，可进入普通学校学习或进入特殊学校，成年后可生活；重度：需要进入特殊学校，语言能力有限，成年后若无支持不能生活。）。
研究发现：27位患者中，有23位的身高和、或头围，与同龄人相比，超出平均值2个标准差。也就是说，如果把同龄人的身高或头围数据，按人数做成一个分布图，比如身高1.7米的若干人，身高1.8米的若干人，这会是正态分布，那么这23位患者的头围和/或身高，都在最高的3%范围内。
更直接地说，就是他们的头围、身高，是远超同龄人的。
除此之外，类似研究还观察到CHD8基因突变携带者具有明显的面部特征，包括突出的前额，大眼睛，宽鼻子和下巴尖。
这样的观察结果已经在动物研究中得到验证。比如，携带CHD8基因突变的老鼠和斑马鱼，都出现大头畸形，其中老鼠会表现出焦虑、重复行为以及社交行为异化等类似自闭症的症状。
所以，CHD8的确是一个货真价实的“大”自闭症基因。
参考文献：
The CHD8 overgrowth syndrome: A detailed evaluation of an emerging overgrowth phenotype in 27 patients. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2019 Dec;181(4):557-564.