在阅读《孩子大头,家长或发愁》一文后,有家长提到孩子除了头围偏大之外,身材也显著高大;正巧自闭症科普网站spectrumnews.org刚刚介绍了CHD8基因和过度发育的最新研究,因此椰菜君觉得,现在正适合介绍一下这个自闭症高危基因。
唐僧师徒,当然还有白龙马,历经九九八十一难,啊不,根据观世音菩萨的记录,还要减去两难,七十九难后,按照佛祖的顶层设计,顺利到达西天。
这第八十难呢,就是四人到了藏经阁,眼见无数经书宝卷,大功即将告成之际,却被经手人迦叶和阿难索取“人事”。
没有“人事”?对不起,只有白纸送给你们啦。
瞧,就是开个阁,搬个书,这哥两个就能把这丁点儿权力充分发挥,虽不曾和佛祖一样念卷经就搞来“三斗三升米粒儿黄金",也从老和尚那里勒索到太宗皇帝的紫金钵盂。
佛祖的经书宝卷不可轻传,人体的基因也不能随便读取。“取经人”——各种转录因子、RNA聚合酶等等,想要读取基因,也得“经手人”——一堆改变染色体结构的蛋白质,先“开阁搬书”不可。
CHD8就是“开阁搬书”队伍中的一员——八百罗汉,都得安排个工作不是?好处都叫迦叶和阿难捞取,佛祖他也坐不稳莲台。
CHD是Chromodomain Helicase DNA binding protein中前三个单词的首字母。翻译成汉语是:染色质结构域解旋酶DNA结合蛋白质。这名字一口气读下来,是不是十分拗嘴?但我们也木有办法。这一类蛋白质有9个,CHD8是其中的老八。总的来说,它们会结合在染色体的的某些特殊部位,然后像螺丝刀扭开螺丝一样,松开这部分染色体,“取经队伍”才能拿到“真经”。
CHD家族的势力范围
写到这里想起读书时候的一个笑话。当年有位王冠军,位列围棋八段高手。某日到访鲁东某城,当地晚报大字标题曰:欢迎王八段莅临**指导!全城绝倒。翌日急忙改成王冠军八段。
老八CHD8虽然只是“开阁搬书”队伍中的一员,但它掌控的那部分基因正巧对身体发育,尤其是胚胎的神经发育极其重要。专注于统计自闭症基因研究的SFARI Gene项目已经确认CHD8基因是24个高危自闭症基因之一。另据Simons基金会的数据,在单纯自闭症患者(家族没有其它自闭症病例的患者)中,约0.35%的患者携带有CHD8基因突变。
CHD8基因突变的另一个显著后果是携带者的骨骼,包括头骨,会显著大于常人——最新的结果来自英国研究者今年发布的研究。
这项研究募集了27位CHD8基因突变携带者,其中25位的基因突变导致一半CHD8基因丧失功能,另外两位的基因突变可能导致CHD8蛋白功能削弱或丧失。总之就是,他们体内的CHD8少说有一半是废了。
这些患者中,78%的人存在行为问题,其中10位患者已被正式诊断为自闭症谱系障碍。值得庆幸的是,虽然所有患者都有不同程度的智力障碍,但85%的患者处于轻度或中度范围(轻度:在一定支持下,可进入普通学校学习以及成年后独立生活;中度:在较多支持下,可进入普通学校学习或进入特殊学校,成年后可生活;重度:需要进入特殊学校,语言能力有限,成年后若无支持不能生活。)。
研究发现:27位患者中,有23位的身高和、或头围,与同龄人相比,超出平均值2个标准差。也就是说,如果把同龄人的身高或头围数据,按人数做成一个分布图,比如身高1.7米的若干人,身高1.8米的若干人,这会是正态分布,那么这23位患者的头围和/或身高,都在最高的3%范围内。
更直接地说,就是他们的头围、身高,是远超同龄人的。
除此之外,类似研究还观察到CHD8基因突变携带者具有明显的面部特征,包括突出的前额,大眼睛,宽鼻子和下巴尖。
这样的观察结果已经在动物研究中得到验证。比如,携带CHD8基因突变的老鼠和斑马鱼,都出现大头畸形,其中老鼠会表现出焦虑、重复行为以及社交行为异化等类似自闭症的症状。
所以,CHD8的确是一个货真价实的“大”自闭症基因。
参考文献:
The CHD8 overgrowth syndrome: A detailed evaluation of an emerging overgrowth phenotype in 27 patients. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2019 Dec;181(4):557-564.