原料及中间体 一 今日农嬉 № ａ 嗪草酸甲酯（ｆｌｕｔｈｉａｃｅｔ－ｍｅｔｈｙ１）为触杀性茎叶处 量的Ｌｅｗｉｓ酸，增加成本，同时一氯化硫具有强刺激 性和毒性，使用起来也不太方便；路线⑤路线太长， 实用性不大 理除草剂，是日本组合化学公司开发的玉米、大豆 田除草剂。嗪草酸甲酯属于原卟啉原氧化酶类抑制 剂，在敏感杂草叶面作用迅速．引起原卟啉原积累。 使细胞质过氧化作用加强．从而导致敏感杂草的细 胞膜结构和细胞功能不可逆损害．在光条件下．２４ ４８ｈ叶面出现枯斑症状，其活性高、作用速度快。 ５一氨基一２一氯一４一氟苯硫基乙酸甲酯是合成嗪 寻找一条经济实用且对环境友好的合成方法是 本文的重点，为此，笔者对上述方法进行改进．并在 此基础上设计出一条新的合成路线．即以３．４一二氯 硝基苯为起始原料．经５步反应合成了中问体５一氨 基一２一氯一４一氟苯硫基乙酸甲酯。５一氨基一２一氯一４一氟 苯硫基乙酸甲酯的合成路线见图１ １实验部分 １．１仪器 草酸甲酯及其他多种除草剂的关键中间体．近些年 来．人们对其制备展开了较多的研究．已有的报道 归纳起来主要有５条路线：①Ｎ一乙酰基一４一氯一２一氟 苯胺氯磺化法；②Ｎ一乙酰基一４一氯一２一氟苯胺硝化 法；③４一氯一２一氟硝基苯法；④二硫化物还原法；⑤ ２一氯一４一氟硝基苯酚法。其中路线①、②均以Ｎ一乙 酰基一４一氯一２一氟苯胺为起始原料．起始原料价格较 高效液相色谱仪（Ａｇｉｌｅｎｔ １２６０，安捷伦科技）； 气相色谱仪（Ａｇｉｌｅｎｔ ７８２０Ａ，安捷伦科技）；旋转蒸发 仪（ＲＥ一５２Ｃ型，上海亚荣生化仪器厂）；数字熔点仪 （ＷＲＳ一１Ａ型，上海精密科学仪器有限公司）：循环 水式真空泵（ＳＨＢ—Ｉ型．郑州予华仪器厂） 贵，且收率较低，废酸产量较大：路线③起始原料难 于得到，目前尚无理想的制备方法：路线④需用大 Ｉ＇Ｉ－￥Ｃｌ－Ｉ，ＣＯｚＣＨａ 旦 ｃ ＳＣＩ－Ｉ２Ｃ０２ＣＨ８ ＮａＮＯ，。Ｈ２ＳＯ‘。ＮａＢＦ４ Ｃ Ｆ Ｆ ＨＮＯｓ／Ｈ，ＳＯ４ ｃ ＮＯ， ＩＩ２ Ｈ２ Ｃ ＨｚＣＯ，ＣＨ。 ｓＣＨ，ＣＯ，ＣＨｓ 图１ 中间体５一氨基一２一氯一４一氟苯硫基乙酸甲酯的合成路线 １．２试剂 硫酸（Ｏ．４ｍｏｌ／Ｌ），亚硝酸钠（９９％），氟硼酸钠（９９％）， ３，４一二氯硝基苯（９９％），Ｎ，Ｎ一－－ＦＯ基甲酰胺 （ＤＭＦ，９９％），巯基乙酸甲酯（９９％），三乙胺（９９％）， 盐酸（３１％），氢气（９９．９９％），甲醇（９９％），雷尼镍，稀 浓硝酸（９５％），浓硫酸（９８％），乙酸乙酯（９９％），二氯 乙烷（９９％），都为试剂级。 １．３实验方法 … ．ｏ５溘 口幂 １．３．１ ２一氯一４一硝基苯硫基乙酸甲酯的合成 原料及中间体 ４００ｇ，再用４００ｇ乙酸乙酯萃取，脱溶，残留物加二氯 乙烷搅拌打浆１ｈ。抽滤，烘干，得浅黄色固体５０．８ｇ， 含量９７．２％．收率９２．８％，熔点９２～９３℃。 １．３．５ ５一氨基一２一氯一４一氟苯硫基乙酸甲酯的合 成 在１０００ｍＬ四口烧瓶中投入３．４一二氯硝基苯 （５８．０ｇ．０．３０ｍｏ１）和ＤＭＦ（２００ｍＬ），室温搅拌３０ｍｉｎ 使其溶解．再加入巯基乙酸甲酯（３２．８ｇ，０．３１ｍｏ１）和 三乙胺（７Ｏｇ，０．６９ｍｏ１）．加完后升温至８０℃保温反应 ３ｈ．取样检测，转化率＞／９９％后，冷却至室温，慢慢滴 在１０００ｍＬ高压釜中加人２一氯一４一氟一５一硝基 加３７０ｇ５％盐酸．滴加完毕后继续搅拌３０ｍｉｎ．降温 苯基亚磺酰基乙酸甲酯（１２１．６ｇ，０．４ｔｏｏ１）、甲醇 至ｌ０℃以下．抽滤。用冷水洗涤，烘干，得浅黄色固 体７７．１ｇ，含量９８．８％，收率９７．３％，熔点８６～８７℃。 １．３．２ ４一氨基一２一氯苯硫基乙酸甲酯的合成 在１０００ｍＬ高压釜中加入２一氯一４一硝基苯硫基 乙酸甲酯（４５ｇ，０．１７ｍｏ１）、甲醇３００ｍＬ和雷尼镍 １．５ｇ，开启搅拌，用氢气和氮气各置换３次，然后调 节釜内压力至０．８ＭＰａ，升温至８０￣Ｃ保温反应４ｈ．取 样检测，转化率≥９９％后。冷却至室温，放空。抽滤， 滤液减压脱溶．残余物减压蒸馏．得浅黄色油状液体 ３９．６ｇ，含量９７．５％，收率９８．０％，沸点２０１～２０９￣Ｃ／ ０．２ｋＰａ。 ｌ＿３．３ ２一氯一４一氟苯硫基乙酸甲酯的合成 在１０００ｍＬ四Ｅｌ烧瓶中加入５０Ｏｇ ０．４ｍｏｌ／Ｌ硫 酸．冷却至一５～０℃．剧烈搅拌下滴加４一氨基一２一氯苯 硫基乙酸甲酯（４６．４ｇ，０．２ｍｏ１），析出黄色固体，加完 后继续搅拌３０ｍｉｎ．然后于一５～０￣Ｃ缓慢滴加亚硝酸 钠（１３．８ｇ，０．２ｍｏ１）水溶液（１００ｍＬ），３０ｍｉｎ加完。然 后继续搅拌３０ｍｉｎ 向所得澄清溶液中加入氟硼酸 钠（３３ｇ，０．３ｍｏ１），再于一５ ０℃搅拌３０ｍｉｎ，取样检测． 转化率≥９９％合格。抽滤，用冷水洗涤，再用少量甲 醇漂洗，真空干燥，得浅黄色固体５７．５ｇ。在另一 １０００ｍＬ反应瓶中加入４００ｇ二甲苯和８ｇ催化剂，加 热至１３０￣Ｃ．将上述所得浅黄色固体分批缓慢加入． 加完后回流ｌｈ，取样检测，转化率≥９８％合格。冷却 至室温。依次用水、１０％碳酸钠溶液和水洗涤．减压 脱溶，残余物减压蒸馏。得浅黄色液体４０．２ｇ，含量 ９２％，收率７８．８％．沸点１０４—１０９ｑｃ／０．０３ｋＰａ。 １．３．４ ２一氯一４一氟一５一硝基苯基亚磺酰基乙酸甲 酯的合成 在１０００ｍＬ四口烧瓶中加入９５％ＨＮＯ （６０ｇ。 ０．９ｔｏｏ１）和９８％Ｈ２ＳＯ （１８３ｇ，１．８３ｍｏ１），搅拌配成混 酸．室温搅拌下滴加２一氯一４一氟苯硫基乙酸甲酯 （４５．９ｇ，０．１８ｍｏ１），２ｈ滴完，继续室温搅拌２ｈ后，取 样检测，转化率≥９８％合格。降温至Ｏ℃左右．滴加水 ４００ｍＬ和雷尼镍２ｇ，开启搅拌，用氢气和氮气各置 换３次．然后调节釜内压力至０．８ＭＰａ，升温至８０￣Ｃ 保温反应３ｈ．取样检测．转化率＞１９９％后，冷却至室 温，放空，抽滤，滤液减压脱溶，脱出甲醇约７０％，降 温至０￣Ｃ以下结晶．抽滤，滤液可套用。得白色晶体 ９６．９ｇ，含量９８．１％，收率９５．２％，熔点５３～５４℃。 ２结果与讨论 ２．１合成路线的简化 ２一氯一４一硝基苯硫基乙酸甲酯的合成，文献上 多采用３．４一二氯硝基苯与巯基乙酸反应，制得２一 氯一４一硝基苯硫基乙酸．然后再用对甲苯磺酸或浓 硫酸催化，与甲醇酯化得到。这样分两步合成，由于 酯化反应收率只有７５．７％。总收率仅为７３．７％，反应 时间１ ｌｈ 本文采用３．４一二氯硝基苯与巯基乙酸甲 酯反应．一步制得２一氯一４一硝基苯硫基乙酸甲酯，收 率高达９７．３％．反应时间５ｈ。 ２．２还原条件的选择 我们采用了多种方法合成４一氨基一２一氯苯硫基 乙酸甲酯．包括水合肼还原、铁粉还原、氯化亚锡还 原以及催化加氢法，收率分别为９０％、８５％、６７％、 ９８％．如表１所示。 表１表明，催化加氢法收率高，后处理容易，基 本没有三废．对环境友好。在４种方法中最适于工业 化开发。而水合肼还原法比铁粉法、氯化亚锡法收率 高．在生产规模较小而不宜投资催化加氢设备时具 有一定的实用价值 ２．３ ２一氯＿４一氟－５一硝基苯基亚磺酰基乙酸甲酯 的提纯 ２一氯一４一氟一５一硝基苯基亚磺酰基乙酸甲酯合 成过程中．因为使用混酸硝化．杂峰较多，乙酸乙酯 萃取脱溶后的粗品含量只有７５％左右．我们尝试了 几种溶剂的精制后．惊奇地发现二氯乙烷对杂质的 去处具有很好的效果．产物含量可以高达９７％以 上．具体见表２ 一 原料及中间体 表１ ４种不同还原方法比较 今日农搀 反应条件 收率／％ 主要副产物 方法 水合肼 铁粉 氯化亚锡 ＦｅＣＩ３，活性炭，８５＜＞ｔ３，２ｈ 甲苯／水，ＮＨ４Ｃ１，回流ｌｈ 甲醇．回流２ｈ ９０ ８５ ６７ Ｎ２，Ｈ２Ｏ Ｆｅ３０４ ＳｎＣＬ 催化加氢 甲醇，雷尼镍，０．８ＭＰａ，８０￣Ｃ，４ｈ 表２几种常用溶剂提纯效果 ９８ Ｈ２ｏ 溶剂 方法 产物含量（质量分数）／％ 折百损耗率／％ ８２ ８６ ９７ 乙酸乙酯 甲 甲 醇 苯 二氯乙烷 加１倍（质量比）乙酸乙酯，搅拌打浆１ｈ 加１倍（质量比）甲醇，搅拌打浆１ｈ 加１倍（质量比）二氯乙烷，搅拌打浆１ｈ ８ １３ ４ 加１倍（质量比）甲苯，搅拌打浆１ｈ ７９ ５ 异丙醇 加１倍（质量比）异丙醇，搅拌打浆１ｈ ８５ ｌ１ 从表２可以看出．二氯乙烷的提纯效果明显高 间体５一氨基一２一氯一４一氟苯硫基乙酸甲酯．总收率高 于其它溶剂．且损耗小．因此我们最终采用了此方 法．也取得了理想的结果。 ３结论 达６６％。在取代反应中．使用巯基乙酸甲酯成功地 将路线简化。收率从７３．７％提高至９７．３％，反应时间 从１ｌｈ缩短至５ｈ：在还原反应中。采用催化加氢，收 本合成方法以３．４一二氯硝基苯为起始原料。在 率高达９８％：在硝化反应后处理中，采用二氯乙烷 打浆洗涤，有效提高硝化物的含量。 （摘自《精细与专用化学品》） 前人的基础上经过优化改进。经取代、还原、氟化、硝 化、还原５步反应成功合成了嗪草酸甲酯的关键中 ………………………………………………………………农药监管 江西省发帘农药经营许可管理实施细则知隰制 使用农药经营布局规期 根据《农药管理条例》、《农药经营许可管理办 法》和《农业部关于加强管理促进农药产业健康发展 的意见》的规定和要求，江西省农业厅结合兄弟省市 经验．根据本省实际，经多次研讨并广泛征求意见， 为的监督检查作出具体规定。《规划》按照“总量控 制、合理布局、确保安全”的总体原则，科学布局规划 全省限制使用农药经营单位。县级农业主管部门按 照规划原则推荐限制使用农药经营单位具体布局和 于２０１８年４月２日发布了《江西省农药经营许可管 理实施细则》和《江西省限制使用农药经营布局规 划》。 《细则》对农药经营许可证的办理和农药经营行 数量．设区市农业主管部门审核。江西省农业厅批准 发布。《规划》还就限制使用农药的经营布局原则要 求、经营许可申请和核发方法、定点经营行为和监管 措施进行了严格规定。 牵 舞珏一