２０１０年８月第１７卷第２３期 药物与临床 注射用盐酸拓扑替康为主的方案治疗 晚期乳腺癌的临床研究 剥、建明 （吉林省白城市医院肿瘤科，吉林白城１３７０００） 【摘要］目的：观察以注射用盐酸拓扑替康为主的方案治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法：３６例晚期乳腺癌患 者，应用以注射用盐酸拓扑替康为主的联合方案治疗，按照ＷＨＯ实体瘤客观评价标准观察疗效，按ＷＨＯ急性及亚 急性毒性标准评价不良反应。结果：３６例患者中，获得完全缓解（ＣＲ）４例，部分缓解（ＰＲ）１３例，稳定（ＳＤ）１ｌ例，进展 （ＰＤ）８例，有效率为４７．２２％，临床获益率为７７．７８％。主要不良反应为骨髓抑制，Ⅱ～Ⅲ度白细胞减少１８例（５０．００％）， Ⅳ度白细胞减少１例（２．７８％），Ⅱ一Ⅲ度血小板减少８例（２２．２２％），非血液病学毒性轻微，可以耐受。结论：注射用盐 酸拓扑替康为主的方案治疗晚期乳腺癌疗效较好，不良反应可耐受，是难治性晚期乳腺癌治疗的一个新选择。 【关键词】晚期乳腺癌；注射用盐酸拓扑替康；化学治疗 【中图分类号】Ｒ７３ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６７４—４７２１（２０１０）０８（ｂ）一０５７—０２ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｎ ｔｏｐｏｔｅｃａｎ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ｆｏｒ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｂａｓｅｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ａｄｖａｎｃｅｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ＳＵＮ Ｊｉａｎｍｉｎｇ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｔｕｍｏｒ ｏｆ Ｂａｉｃｈｅｎｇ Ｃｉｔｙ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉｌｉｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｂａｉｃｈｅｎｇ １ ３７０００，Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｏｐｏｔｅｃａｎ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ｆｏｒ ｉｎｉｅｃｔｉｏｎ ｂａｓｅｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ａｄｖａｎｃｅｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：３６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｔｏｐｏｔｅｃａｎ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏ． ｒｉｄｅ ｏｆｒ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｂａｓｅｄ ｒｅｇｉｍｅｎ．Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｙ ＷＨＯ ｓｔａｎｄａｒｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｍｏｎｇ ３６ ｃａｓｅｓ，４ ｃａｓｅｓ ａｃｈｉｅｖｅｄ ＣＲ，１３ ｃａｓｅｓ ａｃｈｉｅｖｅｄ ＰＲ，１ １ ｃａｓｅｓ ａｃｈｉｅｖｅｄ ＳＤ ａｎｄ ９ ｃａｓｅｓ ａｃｈｉｅｖｅｄ ＰＤ．Ｔｈｅ ｏｈｊｃｃｔｉｖｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ Ｗａｓ ４７．２２％ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｂｅｎｅｆｉｔ ｒａｔｅ ｗａｓ ７７．７８％．Ｔｈｅ ｍａｉｎ ｄｏｓｅ ｌｉｍｉｔｉｎｇ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｗａｓ ｍｙｅ１０ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｗｉｔｈ １ ８ ｃａｓｅｓ（５０．００％） ｇｒａｄｅ ＩＩ—ｌｌＩ ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉａ，１ ｃａｓｅ（２．７８％）ｇｒａｄｅ １Ｖ ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉａ ａｎｄ ８ ｃａｓｅｓ（２２．２２％）ｇｒａｔｅⅡ一ＩＩＩ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ．Ｎｏｎ— ｈｅｍｏｔｏｌｏｇｉｃ ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ ｗｅｒｅ ｍｏｄｅｓｔ ａｎｄ ｒｅｃｏｖｅｒａｂｉｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｏｐｏｔｅｃａｎ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ｆｏｒ ｉｎｉｅｃｔｉｏｎ ｂａｓｅｄ ｃｈｅｎｏｔｈｅｒａ— ＰＹ ｉｓ ａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｗｅｌｌ ｔｏｌｅｒａｔｅｄ ｒｅｇｉｍｅｎ ｆｏｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ，ｉｔ ｇｉｖｅｓ ａ ｎｅｗ ｃｈｏｉｃｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ａｄｖａｎｃｅｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ；Ｔｏｐｏｔｅｃａｎ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ｆｏｒ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ 乳腺癌是引起女性死亡的最常见的一种恶性肿瘤＿ｌ＿ 。据 患者，应用以注射用盐酸拓扑替康为主的方案，患者全部为 统计，约３６％的乳腺癌患者将出现远处转移｛３１，化疗是晚期乳 女性，年龄３６～５８岁，中位年龄４９．Ｏ岁。均为复治（复发或转 腺癌的主要治疗手段，蒽环类和紫杉类药物被认为有效 ，但 移），有病理学证实，曾使用过蒽环类和（或）紫杉类药物治 在晚期转移性乳腺癌患者中，有相当一部分患者曾使用过蒽 疗，分期均为Ⅳ期，可评价疗效及毒性反应。 环类和（或）紫杉类药物。因此研究和发现新的对乳腺癌治疗 １．２方法 有效的药物就显得至关重要，笔者试用以注射用盐酸拓扑替 ３６例患者中，１８例应用注射用盐酸拓扑替康联合顺铂 康（Ｔ ）为主的方案治疗晚期乳腺癌，现报道如下： 方案，１８例应用注射用盐酸拓扑替康联合足叶乙苷方案。 １资料与方法 Ｔ 用法：１．０～１．２ ｍｇ／（ｍ ・ｄ）＋０．９％ＮａＣ１溶液１５０ ｍｌ第 １．１一般资料 １～５天，３０ ｍｉｎ内静滴，３周方案，化疗前３０ ｍｉｎ静注恩丹西酮 ２００７年１０月～２００９年１月，本科治疗３６例晚期乳腺癌 ８ ｍｇ。 华现代儿科学杂志．２００６，３（６）：２５８—２５９． ［１１］钟政武，严小荣，周招美．炎琥宁佐治小儿手足口病ｆ临床疗效分析［Ｊ１ｌ ［８］李学森．炎琥宁治疗上呼吸道感染疗效观察ｆＪ］．现代中西医结合杂志． 中国热带医学，２００７，７ｆ１ １）：３５． ２００７，１６（８）：８３． 【１２】孙玲．炎琥宁注射液治疗ｄ，ＪＬ手足口病疗效观察 中国误诊学杂 ［９］解发雨，牛迎霞，何敬波．炎琥宁，复方丹参注射液佐治小婴儿毛细支气 志，２００７，７（２８）：６８． 管炎疗效观察 ．儿科药学杂志，２００７，１３（１）：２５． ［１３】戚庆峰．注射用炎琥宁治疗手足口病的疗效分析ｆＪ］．中外医疗，２００７，２６ 【１０】罗方坤，吴勇群，李艳娥．炎琥宁注射液治疗急性支气管炎１２８例 ． （２０）：２１． 广西医学．２００５．２７（６）：９２２—９２３． （收稿日期：２Ｏｌ０—０６—２８） ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ中国当代医药５７ 药物与临床 １．３疗效和毒性评价标准 ２０１０年８月第１７卷第２３期 元复合物与复制酶相互作用时产生双股ＤＮＡ损伤．而哺乳 近期疗效按照ＷＨＯ实体瘤客观评价标准．分为完全缓 解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定（ＳＤ）和进展（ＰＤ），以ＣＲ＋ＰＲ计 动物的细胞不能有效地修复这些双股ＤＮＡ链的中断，为其 抗肿瘤作用机制，主要用于小细胞肺癌及卵巢癌的治疗。目 前注射用盐酸拓扑替康作为广谱抗肿瘤药物已经以单药或 与其他药物联合试用于多种恶性肿瘤。 乳腺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，是一种以局部表 现为主的全身性疾病．约５０％的乳腺癌患者在治疗后仍会发 算有效率，以ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ计算临床获益率。毒性反应按ＷＨＯ 急性及亚急性毒性标准分为０～ＩＶ度。 １．４统计学方法 用ＳＰＳＳ １ １．５统计软件进行分析．临床资料描述采用均数 或百分比。 ２结果 ２．１完成化疗周期 全组共完成化疗Ｉ８１个周期，其中６个周期２０例、５个 周期８例、３个周期５例、２个周期３例。 ２．２可评价毒性 见表１。 表１ 本组不良反应 （％）】 ２．３可评价疗效 ３６例患者中，获得ＣＲ ４例（１１．１％），ＰＲ １３例（３６．１％）， ＳＤ １１例（３０．５％），ＰＤ ８例（２２．２％），有效率为４７．２２％，临床 获益率为７７．７８％。 ２．４主要不良反应 Ⅱ～Ⅲ度白细胞减少１８例（５０．００％），ＩＶ度白细胞减少 １例（２．７８％），Ⅱ～Ⅲ度血小板减少８例（２２．２２％），予重组人 粒细胞集落刺激因子（Ｇ—ＣＳＦ）或重组人粒细胞巨噬细胞集 落刺激因子（ＧＭ—ＣＳＦ）治疗，仅１例因Ⅳ度白细胞减少停药， 全组无药物不良反应相关死亡，非血液病学毒性轻微，可以 耐受。 ２．５典型病例 患者，女性，４４岁，２００４年１月因双侧乳腺癌，行双侧乳 腺癌改良根治术，术后以ＣＡＦ方案，实行４周期辅助化疗。 ２００８年１月２日因胸闷、气短、呼吸困难伴左上肢进行性肿 胀及疼痛来本院就诊。查体：左上肢水肿、左胸壁第二肋问锁 骨中线外侧有一肿块，４．５ ｃｍｘ４．０ ｃｍ大小，质硬，边界不清， 活动度差，左右锁骨上各触及一肿大淋巴结，大小分别为 ２．０ ｃｍｘ１．５ ｃｍ、３．０ ｃｍｘ２．５ ｅｍ，质硬，边界不清，活动度欠佳。 Ｂ超示：心包积液，厚１．５ ｃｍ。诊断：双侧乳腺癌术后左胸壁 复发、双侧颈部淋巴结转移、心包积液。应用注射用盐酸拓扑 替康＋足叶乙苷方案１个周期后，呼吸困难缓解，左上肢肿胀 减轻，左胸壁及左右锁骨上肿块缩小，至第５周期结束时。症 状完全消失，左胸壁肿物及肿大淋巴结消失，无心包积液，同 一方案巩固ｌ周期，随访半年，无变化。 ３讨论 注射用盐酸拓扑替康与拓扑异构酶Ｉ和ＤＮＡ形成的三 ５８中国当代医药ＣＨＩＮＡ ＭＣＩＤＥＲＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ 展为转移性乳腺癌圈．化疗是晚期乳腺癌的主要治疗手段，蒽 环类和紫杉类药物被认为有效旧，但在晚期转移性乳腺癌患 者中．有相当一部分患者曾使用过蒽环类和（或）紫杉类药 物。因此研究和发现更多对乳腺癌化疗有效的药物就显得尤 为重要 以注射用盐酸拓扑替康为主的方案治疗晚期乳腺 癌，国内尚无报道，国外已试用于临床。 本组３６例均为晚期术后复发、复治患者，均曾接受过含 蒽环类和（或）紫杉类药物方案化疗，其中获得ＣＲ ４例，ＰＲ ｌ３例，ＳＤ１１例，ＰＤ８例，有效率为４７．２２％，临床获益率为７７２８％。 不低于龚新雷等【 ］报道的以吉西他滨为主的方案２３．９％的 有效率及７６．１％的临床获益率，亦不低于马文杰等同报道的 洛铂联合长春瑞宾的方案３７．５％的有效率及６２．５％的临床获 益率。以注射用盐酸拓扑替康为主的方案治疗晚期乳腺癌疗 效可靠。 剂量限制性毒性为骨髓抑制．Ⅱ～Ⅲ度自细胞减少１８例 （５０．００％），ＩＶ度白细胞减少１例（２．７８％），平均以化疗第５天 开始下降，第１９天开始恢复，第９～１３天最重，但随周期增 加，有减轻趋势，Ⅱ～Ⅲ度血小板减少８例（２２．２２％），仅１例 因Ⅳ度白细胞减少停药，全组无药物不良反应相关死亡，非 血液病学毒性轻微，可以耐受。 综上所述．对于晚期术后复发、既往化疗失败的乳腺癌 患者．可考虑试用以注射用盐酸拓扑替康为主的联合化疗方 案。 【参考文献】 【１１ Ｂｏｙｌｅ Ｐ，Ｆｅｒｌａｙ Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ａｎｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｉｎ Ｅｕｒｏｐｅ，２００４［Ｊ１．Ａｎ— ｎａｌ Ｏｎｃｏｌ，２００５，１６（３）：４８１－４８８． ［２１ Ｋａｔａｊａ Ｖ，Ｃａｓｔｉｇｌｉｏｎｅ Ｍ，ｏｎ ｂｅｈａｌｆ ｏｆ ｔｈｅ ＥＳＭＯ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ Ｗｏｒｋｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ．Ｌｏｃａｌｌｙ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｏｒ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ：ＥＳＭＯ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｃ— ｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ【ＪＪ．Ａｎｎａｌ Ｏｎｃｏｌ， ２００８，１９（２）：９—１１． ［３】Ｐａｒｋｉｎ ＤＭ，Ｂｒａｙ Ｆ，Ｆｅｒｌａｙ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｇｌｏｂａｌ ｃａｎｃｅｒ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，２００２阴．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｌｉｎ．２００５．５５（２）：７４—１Ｏ８． ［４］Ｏｔｔ ｌ，Ｇｕｓｔ Ｒ．Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｐｌａｔｉｎｕｍ ｃｏｒｎ— ｐｌｅｘｅｓ ｆｏｒ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ａｇｅｎｔｓ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２００７． ７（１）：９５—１ １０． ［５１ Ｍａｎｄｅｌｂｌａｔ Ｊ，Ｂａｓｈｉｒ Ｔ，Ｂｕｄｍａｎ ＤＲ．Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ—ｄｏｃｃｔａｘｅｌ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｎ２００６，６：１ １６９－１ １７８． ［６］Ｏｔｔ ｌ，Ｇｕｓｔ Ｒ．Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ Ｏｉｌ ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｐｌａｔｉｎｕｍ ｃｏｒｎ－ ｐｌｅｘｅｓ ｆｏｒ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ａｎｔｉｃａｎｅｅｒ Ａｇｅｎｔｓ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２００７， ７（１）：９５－１ １０． 【７】龚新雷，秦叔逵，王琳，等．吉西他滨为主的方案治疗难治性乳腺癌的临 床研究［Ｊ１．临床肿瘤学杂志，２００９，１４（９）：８１２—８１５． ｆ８１马文杰，张清媛，赵文辉，等．洛铂联合长春瑞滨治疗３２例晚期乳腺癌 的临床观察『Ｊ１．临床肿瘤学杂志，２００９，１４（９）：８１６—８１７． （收稿１３期：２０１０—０５—１０）