替勃龙联合坤泰胶囊治疗围绝经期综合征的临床观察

闫学花;赵雅楠;杨玲;赵汉清;王建楠;苏心镜

【摘 要】目的 观察替勃龙联合坤泰胶囊治疗围绝经期综合征(perimenopausal syndrome,MPS)的临床效果及对免疫应答的影响.方法 选取MPS患者120例随机分为观察组和对照组各60例.对照组口服替勃龙,观察组在对照组基础上加服坤泰胶囊.治疗2个月后评价临床疗效,采用Greene更年期症状量表进行MPS症状评估,采用焦虑自评量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)进行焦虑评估,采用生活质量评定量表(menopause-specific quality of life questionnaire,MENQOL)评价生活质量.治疗前后采集清晨空腹外周静脉血,采用电化学发光法检测促黄体生成激素(leuteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH),应用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+.结果 观察组临床疗效优于对照组,总有效率明显高于对照组(P＜0.05).2组Greene评分、SAS评分、MENQOL评分均低于治疗前,观察组Greene评分、SAS评分、MENQOL评分低于对照组(P＜0.05).2组E2高于治疗前,FSH、LH低于治疗前(P＜0.05),观察组E2高于对照组,FSH、LH低于对照组(P＜0.05).2组CD3+、CD4+高于治疗前,CD8+低于治疗前(P＜0.05),观察组CDs+、CD4+高于对照组,CD8+低于对照组(P＜0.05).结论 替勃龙联合坤泰胶囊治疗MPS临床效果满意,能够有效改善MPS患者卵巢功能,调节性激素水平,提高机体免疫功能,从而改善临床症状,提高生活质量,值得临床推广.

【期刊名称】《河北医科大学学报》 【年(卷),期】2019(040)004 【总页数】4页(P482-485)

【关键词】更年期综合征;替勃龙;坤泰胶囊

【作 者】闫学花;赵雅楠;杨玲;赵汉清;王建楠;苏心镜

【作者单位】河北北方学院附属第二医院妇产科,河北张家口075100;河北北方学院附属第二医院妇产科,河北张家口075100;河北北方学院附属第二医院妇产科,河北张家口075100;河北北方学院附属第二医院中医科,河北张家口075100;河北北方学院附属第二医院麻醉科,河北张家口075100;河北北方学院附属第二医院麻醉科,河北张家口075100 【正文语种】中 文 【中图分类】R442.8

围绝经期综合征(perimenopausal syndrome，MPS)又称更年期综合征，指绝经前后卵巢功能衰退、雌激素分泌减少引起的以精神功能紊乱为主要特征的综合征，表现为心悸、潮热、多汗、抑郁、月经周期紊乱等，严重影响妇女生活起居与身心健康[1]。MPS患者神经内分泌紊乱，交感神经系统活性增强，临床采用适当的药物治疗能够有效缓解临床症状，有效提高女性生活质量[2]。激素替代疗法

(hormone replacement therapy，HRT)可有效补充雌激素不足及改善临床症状，是临床治疗MPS的主要方法，但长期应用可诱发静脉血栓形成，增加子宫内膜癌、乳腺癌等激素依赖性疾病的发生风险，降低对HRT的顺应性[3]。替勃龙为活性代谢物，对雌孕激素均产生不同的亲和力，能够有效缓解MPS患者临床症状[4]。MPS属中医肾气衰、精血亏，表现为肝气郁结较多见，症见潮热、出汗、失眠、情绪急燥或压抑、疲乏、感觉异常等，而滋补肝肾是治疗MPS的主要思路，且取得了独特疗效[5]。坤泰胶囊具有滋阴清热、安神除烦等功效，可改善血清激素水

平，广泛用于MPS治疗[4]。本研究旨在观察替勃龙联合坤泰胶囊治疗MPS患者的临床效果及对患者免疫应答的影响。现报告如下。 1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2018年6月河北北方学院附属第二医院收治的MPS患者120例，随机分为观察组和对照组各60例。观察组年龄45～55岁，平均(47.2±2.1)岁；病程3个月～2年，平均(1.6±0.3)年；月经改变时间5～10个月，平均(5.6±0.3)个月。对照组年龄43～56岁，平均(46.6±3.1)岁；病程4个月～2年，平均(1.6±0.2)年；月经改变时间5～11个月，平均(5.9±0.7)个月。2组年龄、病程、月经改变时间差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：符合MPS相关诊断标准[6]，头晕、心悸、额面潮红、性情急躁、情绪不稳、易激动、生殖道萎缩等症状；符合中医辨证标准[7]；认知功能正常；心、肝、肾等重要器官功能正常；患者及家属知情并签署知情同意书。排除标准：不明原因阴道流血、双侧卵巢切除；绝经妇女，服用降脂药、抗凝药、避孕药及近3个月接受性激素类药物治疗者；并发内分泌疾病、其他生殖系统疾病、恶性肿瘤、凝血功能异常等；对相关药物过敏者；资料不全病例。 1.3 方法 对照组口服替勃龙(华润紫竹药业，国药准字H20020198)，1片/次，1次/d。观察组在对照组基础上加服坤泰胶囊(贵阳新天药业，国药准字Z20000083)，4粒/次，3次/d。 1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 治疗2个月时进行效果评价。采用Kupperman评分(KI评分)对患者失眠、潮热、感觉异常等症状进行评估[8]。失眠、性交痛、感觉异常分别为2分，潮热汗出为4分，皮肤蚁走感、骨关节肌肉痛、抑郁分别为1分，各症状评分的总和为总评分，总分最高为63分，最低为0分。KI评分下降率=(治疗前分值-治疗后分值)/治疗前分值。KI评分下降率≥90%为治愈， KI评分下降率70%～

89%为显效， KI评分下降率30%～69%为有效，KI评分下降率<30%为无效。 1.4.2 量表评分 采用Greene更年期症状量表进行MPS症状评估[9]，共21个症状5个症候群，0分为完全没有，1分为轻度，2分为中度，3分为重度，积分越高，症状程度越高。采用焦虑自评量表(Self-rating Anxiety Scale，SAS)进行焦虑评估[10]，分界值为50分，50～59分为轻度焦虑，60～69分为中度焦虑，>70分为重度焦虑。采用生活质量评定量表(menopause-specific quality of life questionnaire,MENQOL)进行生活质量评估[11]，共29个条目，包括心理症状、生理症状、血管舒缩症状、性生活症状4个维度，每个维度7分，分值越高说明生活质量越差。

1.4.3 性激素水平 采集清晨空腹外周静脉血，离心提取血清，采用电化学发光法检测促黄体生成激素(leuteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)。

1.4.4 免疫相关指标 采集清晨空腹外周静脉血，离心提取血清，采用免疫荧光法用流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)水平。

1.5 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件处理数据。计量资料比较分别采用两独立样本的t检验和配对t检验；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。 2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 疗程结束后，观察组临床疗效优于对照组，总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组临床疗效比较 (n=60，例数，%)组别治愈显效有效无效总有效 观察组31(51.7) 17(28.3)11(18.3)1(1.7)59(98.3)对照组

21(35.0)15(25.0)10(16.7)14(23.3)46(76.7)Uc/χ2值2.69712.876P值0.0070.000

2.2 2组量表评分比较 治疗前，2组Greene评分、SAS评分、MENQOL评分差异均无统计学意义(P>0.05)；疗程结束后，2组Greene评分、SAS评分、MENQOL评分均低于治疗前，观察组Greene评分、SAS评分、MENQOL评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组量表评分比较 分)组别Greene评分治疗前治疗后t值P值SAS评分治疗前治疗后t值P值MENQOL评分治疗前治疗后t值P值观察组

42.4±1.812.0±0.6124.1070.00055.8±8.431.5±4.819.4550.00852.8±18.224.3±15.39.2840.000对照组

41.9±2.022.5±1.757.2490.00055.6±8.439.6±9.39.8890.00053.1±19.131.1±18.46.4250.002t值1.43945.1150.1305.9950.0882.201P值0.1520.0000.8960.0000.9300.029

2.3 2组性激素水平比较 治疗前，2组E2、FSH、LH水平差异均无统计学意义(P>0.05)；疗程结束后，2组E2高于治疗前，FSH、LH低于治疗前，观察组E2高于对照组，FSH、LH低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。 2.4 2组T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前，2组CD3+、CD4+、CD8+水平差异均无统计学意义(P>0.05)；疗程结束后，2组CD3+、CD4+水平高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，观察组CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 2组性激素水平比较 组别E2(ng/L)治疗前治疗后t值P值FSH(U/L)治疗前治疗后t值P值LH(U/L)治疗前治疗后t值P值观察组

41.8±8.368.5±10.215.7270.00062.2±8.432.8±6.022.0610.00047.3±8.226.4±5.716.2110.000对照组

42.7±7.855.5±8.18.8170.00063.1±8.746.4±5.712.4370.00049.0±9.332.6±6.311.3090.000t值0.6127.7310.58312.72921.06215.652P值

0.5410.0000.5600.0000.2900.000

表4 T淋巴细胞亚群比较 组别CD3+ 治疗前治疗后t值P值CD4+ 治疗前治疗后t值P值CD8+ 治疗前治疗后t值P值观察组43.1±9.273.7±8.4

19.0260.00027.1±7.247.2±8.4 14.0720.00039.2±7.225.6±6.0 11.2400.000对照组42.2±9.463.1±8.1 13.0460.00026.8±7.538.5±8.7 7.8890.00038.4±6.730.2±6.2 6.9580.000t值

0.5307.0360.2095.5720.6304.129P值0.5970.0000.8340.0000.5290.000 3 讨 论

MPS是临床常见疾病，是由于女性绝经前后下丘脑-垂体-性腺轴反馈功能失衡、卵巢功能不同程度衰退、性激素波动等产生的一系列自主神经功能紊乱，表现为潮热、出汗、失眠、情绪不稳定、月经紊乱等症状，严重影响女性生活质量及身心健康。HRT是MPS治疗的主要方式，能够有效补充机体雌激素水平，改善卵巢功能，缓解临床症状，还可减缓骨质流失，预防骨质疏松，但HRT具有引发子宫出血、子宫内膜癌等风险，同时也无法调节围绝经期免疫应激和脂质代谢。祖国医学认为，MPS属“绝经前后诸症”范畴，核心病理机制为肾衰阴虚，兼及心、肝、脾，认为女性在七七之年肾气逐渐衰竭，加上体质因素等，阴阳平衡失调，天葵逐渐衰竭，脏腑气血不相协调，从而导致疾病发生，故MPS治疗则益补肾、健脾、疏肝、填精补血[12-13]。坤泰胶囊具有滋阴清热、安神除烦的功效，可用于绝经期前后诸证。坤泰胶囊还具有增加子宫内膜厚度及改善MPS患者卵巢功能，并能提高阴道健康度，特别在改善头痛、疲乏等方面较为明显。坤泰胶囊与替勃龙可使阴道细胞从底层细胞向表皮细胞转移，E2水平升高，在缓解MPS临床症状方面具有良好疗效。本研究结果显示，疗程结束后，观察组临床疗效优于对照组，总有效率高于对照组(P<0.05)；2组Greene评分、SAS评分、MENQOL评分均低于治疗前，观察组Greene评分、SAS评分、MENQOL评分低于对照组(P<0.05)。表明替勃

龙联合坤泰胶囊治疗MPS临床效果显著，能够有效改善临床症状，治疗优势明显。 卵巢功能衰退、雌激素分泌减少、垂体促性腺激素分泌增多是MPS患者的基本特征。E2主要由卵巢合成与分泌，FSH由垂体前叶分泌，MPS女性卵巢功能衰退，雌激素水平降低，从而导致E2、FSH分泌降低。绝经过渡期，LH仍在正常范围内，而绝经后，LH呈升高趋势，其升高幅度为5倍左右，MPS患者发生潮热前，LH经垂体脉冲式释放，其水平越高，临床症状越严重。本研究结果显示，疗程结束后，2组E2高于治疗前，FSH、LH低于治疗前，观察组E2高于对照组，FSH、LH低于对照组(P<0.05)。表明替勃龙联合坤泰胶囊治疗MPS能够补充雌激素不足，恢复垂体的反馈调节，改善性激素水平，从而有效缓解临床症状。研究显示，MPS女性心血管疾病发生风险与免疫应答失衡密切相关，免疫功能低下也可使内分泌系统发生改变，而神经内分泌调节也可影响机体免疫系统。生理状态Th1和Th2细胞处于动态平衡，是调节免疫应答的重要细胞亚群，当卵巢功能衰退时，雌激素分泌发生紊乱，造成Th1/Th2平衡向Th1细胞偏移。T细胞亚群对免疫调节和细胞免疫起重要作用，是细胞免疫最重要的亚群，当细胞数量与功能发生改变时，可造成机体免疫功能紊乱，诱发病理生理性改变。有研究显示替勃龙联合中药治疗MPS患者临床效果显著[14]。本研究结果显示，疗程结束后，2组CD3+、CD4+高于治疗前，CD8+低于治疗前，观察组CD3+、CD4+高于对照组，CD8+低于对照组(P<0.05)。表明替勃龙联合坤泰胶囊治疗MPS能够更好地改善MPS患者机体免疫功能。

总之，替勃龙联合坤泰胶囊治疗MPS临床效果满意，能够有效改善MPS患者卵巢功能，调节性激素水平，提高机体免疫功能，改善临床症状，提高生活质量，值得临床推广。 [参考文献]

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