维普资讯 http://www.cqvip.com 中医研究２００７年３月 第２Ｏ卷 第３期ＴＣＭ Ｒｅｓ．Ｍａｒｃｈ ２００７ Ｖｏ１．２０ Ｎｏ．３ ‘１９‘ 内血栓形成以及一定的镇痛作用。用四氧嘧啶给大 技翻译出版公司，１９９７．２５２—２５５． 鼠静脉注射，３０ ｍｇ／ｋｇ即可１００％造成糖尿病大鼠 ［３］王维治．神经病学［Ｍ］．５版．北京：人民卫生出版社， 模型。注射量若超过３００ ｍｇ／ｋｇ，可因血糖过高造 ２００４．７１—７３０． 成动物在短期内大量死亡，从而影响实验。大鼠造 ［４］袁盛榕，库宝善．药理学实习教程［Ｍ］．２版．北京：世界 模２ Ｗ后，坐骨神经的传导速度明显减慢，血糖严重 图书出版公司，１９９４．９６－９７． 升高，鼠尾对热辐射致痛的敏感性降低，此与文献报 ［５］陈奇．中药药理实验方法［Ｍ］．北京：人民卫生出版社， １９９４．１３２—１３３． 告 不一致。造模大鼠的血糖在急性期过后有自 ［６］夏炳楠，孙瑞元，张家铨．药理学实验教程［Ｍ］．贵阳：贵 然降低（恢复）的趋势 ，但降幅不大。因糖尿病并 州人民出版社，１９８３．７． 发神经病变的原因尚未完全清楚，故目前临床尚无 ［７］陈丁生，莫孝荣，张福，等．渴痹康防治糖尿病性神经病 确实有效的治疗方法。有人依据糖尿病神经病变是 变的实验研究［Ｊ］．中国医药学报，１９９７，１２（３）：２９—３０．， 与长期严重的高血糖造成组织细胞代谢和微循环障 ［８］徐叔云，卞如濂，陈修．药理实验方法学［Ｍ］．３版．北京： 碍以及自身免疫紊乱有关的原理，试用具有扩张末 人民卫生出版社，２００２．１５５１６—１５５２０． 梢血管、抑制血小板聚集作用的奥扎格雷钠来治疗， ［９］逄锦晶，李强忠，冯秀香．丹奥注射液治疗糖尿病周围神 结果获得明显疗效 。糖周灵的药理作用与其相 经病变的初步探讨［Ｊ］．河南实用神经疾病杂志，２００２，５ 似，故糖周灵治疗糖尿病神经病变的作用可能与其 （１）：５２—５３． 作者简介 活血祛瘀有关。 王映坤（１９５０一），女（汉族），云南昆明人，副主任医师， 糖周灵为纯中药制剂，药源广泛，无明显毒副作 云南省中医学院副教授，硕士研究生学历，主要从事中医内 用，临床疗效显著，值得进一步开发研究。 科学研究。 参考文献： 项目来源：昆明市科委立项科研项目（编号昆科计字 ［１］刘长山，董砚虎，王家富．醛糖还原酶抑制剂对糖尿病ＳＤ ０３Ｓ４０１１８１ 大鼠神经传导速度的影响［Ｊ］．淮坊医学院学报，１９９６， 收稿日期：２００６．０５．１１；修回日期：２００７－－０１－１４ １８（１）：１９—２１． （编辑 陶 珠） ［２］朱愉，多秀瀛．实验动物的疾病模型［Ｍ］．天津：天津科 文章编号：１００１—６９１０（２００７）０３—００１９—０３ ・实验研究・ 扶正口服液对吗啡依赖小鼠条件性位置偏爱的影响 黎 昀 ，黄建春’，黄仁彬 ，张 莹 ，霍志金 （１．广西医科大学药理教研室，广西南宁５３００２１；２．邯郸制药有限公司，河北邯郸０５６００５） 摘要 目的：观察扶正口服液（ＦＺＹ）对吗啡依赖小鼠条件性 中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标志码：Ｂ 位置偏爱效应的影响。方法：采用剂量递增法皮下注射吗啡 阿片类药物成瘾表现为身体依赖和精神依赖两 结合条件性位置偏爱箱训练、建立条件性位置偏爱（ＣＰＰ）小 方面：前者主要表现为停药后戒断症状的发生；后者 鼠模型。待小鼠ＣＰＰ逐渐消退后，将小鼠随机分组为生理 表现为用药者欲求周期地或连续反复用药，以期追 盐水组、吗啡组（５０ ｍｇ／ｋｇ）及扶正口服液低剂量、中剂量和 高剂量组（剂量分别为１，２，４ ｍＬ／ｋｇ），给予相应药物治疗 求欢愉感受。精神依赖是阿片类对中枢神经系统产 ５ ｄ后，皮下注射氢化可的松（５ ｍｇ／ｋｇ）引燃ＣＰＰ效应，观察 生的一种精神效应，是滥用药物者重复用药（或说 各组小鼠的行为表现。结果：经训练的小鼠白箱停留时间明 复吸）的主要原因。药物渴求和复吸行为与记忆的 显延长，吗啡诱导的小鼠ＣＰＰ形成；停用吗啡１２ ｄ后，吗啡 激活、应激条件下糖皮质激素水平密切相关¨ 。研 诱导的小鼠ＣＰＰ逐渐消退；氢化可的松和吗啡均能诱导再 究认为中药戒毒能通过中药复方的多靶点作用对患 现小鼠ＣＰＰ效应，扶正口服液各剂量组均抑制小鼠ＣＰＰ效 者进行全面调整和治疗，而且可针对复杂的、多系统 应的再现。结论：扶正口服液可有效抑制吗啡依赖小鼠ＣＰＰ 的稽延性戒断症状和复吸的预防发挥较好的调整作 效应。 用。扶正口服液是一种中药戒毒制剂，本文观察了 关键词：扶正口服液／药效学 条件性位置偏爱 吗啡 氢 其对吗啡依赖小鼠条件性位置偏爱效应的影响。 化可的松 维普资讯 http://www.cqvip.com 中医研究２００７年３月 第２Ｏ卷 第３期ＴＣＭ Ｒｅｓ．Ｍａｒｃｈ ２００７ ＶＭ．２０ Ｎｏ．３ １材料与方法 １．１ 动 物 昆明种小鼠，雌雄各半，雌、雄小鼠分笼饲养，体 质量（２２±２）ｇ，由广西医科大学实验动物中心提 供，许可证号：桂动许字２０００第００１号。 １．２ 药 物 扶正口服液（以下简称扶正液），由河北邯郸制 药厂提供。盐酸吗啡注射液，沈阳第一制药厂生产， 批号２００４０４０２。氢化可的松注射液，扬州制药有限 公司．批号２００５０１０２。 １．３仪‘器 条件性位置偏爱箱由穿梭箱和位置偏爱视频分 析系统（红外接收系统及计算机数据采集系统）组 成。穿梭箱外箱为暗箱，其顶部设有：可发出白光的 照明装置、红外跟踪装置及换气扇；内箱是窄长方形 的盒子，顶部敞开，箱壁平滑，于中部设屏障格成两 箱并分别称为黑箱、白箱，两箱之间有通道，黑箱内 壁为黑色，底部铺粗糙的底板，白箱内壁为白色，底 板光滑。位置偏爱视频分析系统：以红外追踪装置 监视实验小鼠在位置偏爱箱中的活动，并将该过程 以视频格式记录于电脑中，该软件可对动物的活动 轨迹进行分析，记录下动物的白箱停留时间等参数。 以上均由上海吉量软件科技有限公司提供。 １．４ 方 法 采用条件位置偏爱箱进行实验，要求在安静环 境下进行。参照文献 建立吗啡依赖ＣＰＰ及其消 退和诱导复发。 １．４．１ 适应环境阶段 实验开始之前将小鼠放人穿梭箱适应环境，小 鼠可在箱内自由穿梭，历时５ ｄ。 １．４．２预测试阶段 用条件位置偏爱箱测定单只小鼠的白箱停留时 间（以秒计算），每天１次，连续测３ ｄ，取平均值。 我们采用倾向性实验程序，以小鼠非习性偏爱的白 箱作为伴药箱进行实验。白箱停留时间：即１５ ｍｉｎ 内小鼠在白箱中的停留时间。 １．４．３训练阶段 建立吗啡精神依赖模型，用时７ ｄ。于上午 ９ＡＭ时采用剂量递增法皮下注射吗啡，７ ｄ的注射 剂量依次为２０，４０，６０，８０，１００，１００，１００ ｍｇ／ｋｇ，注射 后小鼠立即放人白箱（伴药箱），让其在箱内停留 ６０ ｍｉｎ。下午５ ＰＭ皮下注射等容积０．９％氯化钠 注射液后放人黑箱（非伴药箱），在箱内停留６０ ｍｉｎ。 由此让小鼠形成对吗啡依赖并形成新的条件反射， 由偏爱黑箱转为偏爱白箱。停用吗啡后的第１，２，３ 天进行测定。 １．４．４停药期 从停用吗啡起历时１２ ｄ，每天将小鼠放人穿梭 箱中自由活动，最后３ ｄ测定小鼠的白箱停留时间。 １．４．５ 动物分组及给药 将ＣＰＰ小鼠随机分为生理盐水组、吗啡组、扶 正液低、中、高剂量组５组，每组ｌ０只。生理盐水组 给予皮下注射氯化钠注射液，吗啡组皮下注射吗啡， 扶正液３组则按１，２，４ ｍＬ／ｋｇ的剂量分别灌胃给 药，各组用药５ ｄ，每天２次（９ＡＭ，５ＰＭ）。第６天经 皮下注射氢化可的松５ ｍｇ／ｋｇ诱发复吸，１５ ｍｉｎ后 将小鼠放入位置偏爱箱，测定白箱停留时间。 １．５统计学方法 实验数据以（露±ｓ）表示，用统计软件包ＳＰＳＳ １０．０进行处理，采用析因方差分析及ｔ检验。 ２ 结 果 ２．１ 吗啡对小鼠ＣＰＰ表达的影响 Ｓ／厘莒船 蜒经吗啡训练的小鼠表现偏爱白箱，白箱停留时 Ｏ Ｏ ∞ 如 加 Ｏ Ｏ 间明显延长，平均为（５００．３２±１０４．１５）ｓ，与训练前 的（２１０．８４±７６．７５）ｓ比较有显著差异，表明吗啡 诱导的小鼠ＣＰＰ模型成功建立。停用吗啡一段时 间后，小鼠ＣＰＰ效应消退，白箱时间由（２３５．０２± ６１．６４）ｓ显著缩短到接近于吗啡训练前，两者比较 无差异，与吗啡训练后的白箱停留时间比较有显著 差异（Ｐ＜０．０１）。见图１。 训练前 训练后 停药后 注：与吗啡训练前比较，｝｝Ｐ＜０．０１。 图１吗啡对小鼠ＣＰＰ效应的影响 ２．２扶正液对氢化可的松诱发ＣＰＰ效应的影响 以上经停用吗啡后ＣＰＰ效应消退的小鼠随机 分组给予不同的处理，各组小鼠在各个实验阶段的 白箱时间见表１。吗啡组小鼠在人为给予吗啡复吸 后，ＣＰＰ效应再现，自箱停留时间明显延长；注射氢 化可的松也诱发了ＮＳ组小鼠的ＣＰＰ效应，表现为 白箱停留时间显著延长。分别经扶正液低、中、高剂 量治疗的三组小鼠均抑制氢化可的松诱导再现ＣＰＰ 效应，这三组小鼠在这一时期的白箱停留时间明显 低于另外两组，与ＮＳ组比较则有显著差异（Ｐ＜ Ｏ 如 加Ｏ维普资讯 http://www.cqvip.com 中医研究２００７年３月 第２０卷 第３期ＴＣＭ Ｒｅｓ．Ｍａｒｃｈ ２００７ Ｖｏ１．２０ Ｎｏ．３ ０．０１）。而且由实验数据可知这种抑制作用呈剂量 愈好地抑制氢化可的松诱导再现ＣＰＰ效应。 相关性，即在一定剂量范围内愈高剂量的扶正液可 表ｌ小鼠白箱停留时间 （Ｓ，面±ｓ） ３讨论 氢化可的松诱导复发ＣＰＰ效应，因此认为扶正液具 精神活性药物的滥用及由此引发用药人群的药 有抗吗啡精神依赖性作用。我们设想扶正液有可能 物依赖性，一直是人类社会关注的医学问题和社会 是通过中脑多巴胺系统来影响吗啡ＣＰＰ效应，但这 问题。条件性位置偏爱（ＣＰＰ）是２０世纪８０年代初 一结论有待进一步的研究和直接数据的证实。 建立的研究麻醉药物和精神药物依赖的研究方法，参考文献： 因其简单易行、结果可靠而被广泛应用 。从我们 ［１］傅秋生，鲍燕燕，衣淑珍，等・云南狗牙花总碱对吗啡依 的实验结果可以发现，吗啡可诱导小鼠对伴药箱产 赖小鼠位置偏爱再现的阻断作用［Ｊ］，解放军药学学报， 兰 妻 曼２０（５）．３５２－３５５的精神依赖性 效璺 ． 啡 ．形成吗啡精神依赖的 耋 兰［２ 陆２００林４，，黄明生，李静，等．。有研究认为，壶 强迫游泳和糖皮质激素促进小 ［Ｊ ．； 精神 杂志， 小鼠其偏爱白箱的习性于停药后１２ ｄ左右即基本 ２ｏｏｏ ３３ｆ１、．３５。３７ 转复偏爱黑箱，但其潜在偏爱白箱（伴药箱）的条件 ［３］Ｍｕ １１ Ｄ。Ｓｔ ｗａｒｔ Ｊ．Ｃｏｃａｉ ．ｉ ｄｕ ｄ 。 ｄｉｔｉ。 ｄ ｐ１ａ 性位置偏爱性可维持约３０ ｄ，一旦有有效刺激存在ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ：ｒｅｉｎｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｂｙ ｐｒｉｍｉｎｇ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｃｏｃａｉｎｅ ａｆ－ 即可诱发 。应激性刺激种类很多，在动物实验ｔｅｒ ｅｘｔｉｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｅｈａｖ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２０００，１１５：３９－４７． 中，常采用强迫游泳、电击、隔离、食物限制等。应激 ［４］Ａｎｄｒｅｗｓ Ｎ，Ｌｏｏｍｉｓ Ｓ，Ｂｌａｋｅ Ｒ，ｅｔ ａｌ・Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｇａｂａｐｅｎｔｉｎ 的共同特征是激活下丘脑一垂体一肾上腺轴，使肾 ｃ０ Ｐ０ｕｎｄ ｏｎ ｄｅ ｐｍｅｍ ｄ 把舳ｎｃ。ｍ 上腺释放糖皮质激素。Ｍｕｎｃｋ，等 提出：某些应激ｐｈｉｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｃ０ｎｄ“ ｄ ｐｌａｃｅ ｐ ｆｅ 【 ｊ・Ｐｓｙｃｈｏ－ 性刺激可以强化阿片的自身给药行为，并可诱导毒 ［５］ ｄａｌｌ ｃ ｍ ＰＪ：Ｂ ｒｄ０ ＭＴ．Ｍ。叩ｈｉ ＿ｉｎｄ ｄ 。 ． 瘾发作。糖皮质激素参与动物的应激反应，从而影ｄｉｔｉｏｎｅｄ ｐｌａｃｅ ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｐｒｅ ａｎｌｉ ｇ ｄ ｄｕｌｔ ｔ ［Ｊ］． 响其ＣＰＰ行为¨ …。外源性糖皮质激素可以增强Ｐｈａ 。１ Ｂｉ。 ｈ Ｂｅｈ 。１９９８，６０：２１７．２２２． 中脑腹侧被盖区（ＶＴＡ）和伏隔核（ＮＡｓ）多巴胺的释 ［６］Ｇａｔｌｅｙ ＳＪ，Ｍｅｅｈａｎ ＳＭ，Ｃｈｅｎ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｐｌａｃｅ ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ａｎｄ ｍｉ・ 放，使机体对精神兴奋剂或阿片类物质的依赖行为 ｃｒｏｄｉｌａｙｓｌｓ ｓｔｕｄｉｅｓ ｗｉｔｈ ｔｗｏ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｏｆｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｉｄａｔｅ［Ｊ］． 和心理反应，强化小鼠对吗啡的条件性位置偏爱，取Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ，１９９６，５８（２４）：３４５－３５２・ 得与应激造成的相类似的结果 。我们的实验也 ［ ］Ｗｈｉｔｅ ＮＭ，ｃａ ＧＤ．Ｔｈｅ 。“ 。“ ｄ Ｐ ｐｒｅｆｅｒｅｎｃ ｉｓ ａｆ－ 显示氢化可的松可以引燃小鼠的ＣＰＰ效应。 ｄ ｂｙ 。 “ｄ ｐ ｎｄｅｎ ｒｅｉｎｆｏｒｃｅｍｅｎｔｐｒｏｃ∞ｓｅ Ｌ ‘ ～、．．．近年来，人们对于西药戒毒的问题已基本解决， ［８］陶青，郑继旺．条件性位 偏 实 ］．中国药物依赖 进而把目光转向中医药戒毒。研究证实中草药可以 性通报，１９９６，５（２）：６８－７３． 缓解戒断症状，并可促进机体康复和提高食欲，而且 ［９］Ｍｕ ｌ【Ａ，Ｇｕｙ ＰＭ，Ｈ。ｌｂｒｏ０ｌ【ＮＪ．Ｐｈｙ ｉ。１。ｇｉ １ ｆｕ ｔｉ。 。ｆ 在对抗毒品的稽延性戒断症状尤其是复吸问题上有 ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ ｉｎ ｓｔｅｒｎｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｔｏ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉ一 很大的优势及潜力。本实验所用的扶正口服液由党 ｃａｌ ａｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｒｅｖ，１９８４，５：２５－４４． 参、炮姜等数种中药材提炼制备，具有补肾健脾、行 ［１０］Ｐｉｅｒｅｔｔｉ Ｓ，Ｄｉ Ｇｉａｎｎｕａｒｉｏ Ａ，Ｄｏｍｅｎｉｃｉ ＭＲ，ｅｔ ａｌ・Ｄｅｘａｍ－ 气活血、止泻止痛之功效，用于阿片成瘾脱毒证属烟 ｅｔｈａｓｏｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ Ｉｅｍ ｎｈｉｂ“ｍ ¨ｈｅ ｍ ｍｕ Ｐ 毒内蕴、脾肾不足、瘀血阻滞者，症见汗毛竖立、战栗 ｄ： 。“ ¨“ ａｎ ｄｊ “ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｍ ｄｅｍ Ｌ ‘ 恶寒、多嚏、流泪、多涎、倦怠乏力、食少纳呆、呕吐、 ［１１］ＬＢｒ ＪＰ ｈａ ’ ３（４） ：１ ４ １６－ １４２ ２ ． Ｍ，ＧＪＦＹ．ＭＩｉｄ髂鹤ｐ ｄ ｉ０ｎ 腹泻、周身剧痛、腰膝酸痛、阳痿遗精。我们在之前 ｏｆ ｈｙｄｒ０ｘｙｌ ｒａｄｉｃａｌ ｄ ｉ ｇ。。 ｂｒｌａ ｉｓｃｈｍｉ ． 印 ｒｆｕ ｉｏｎ［Ｊ］． 的实验中发现该药确实能对抗吗啡依赖动物的身体 Ａ ｔ Ｐｈ 邢 。１。ｇｉ ｓｉ ｉ ，１９９７，１８（５）：３９４。３９６． 依赖性，即能缓解戒断症状，进而想证实其是否能对 收稿１３期：２００６－０９．１２；修回１３期：２００６。１０．１０ 抗精神依赖。在实验中不同剂量的扶正液均能抑制 （编辑陶珠）