中国实用神经疾病杂志２０１１年１１月第１４卷第２２期 ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＮｅｒｖｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓＮｏｖ．２０１１，Ｖｏｌ．１４Ｎｏ．２２ ——肌球蛋白轻链的磷酸化，的最终阶段—从根本上抑制血管痉挛的发生。由于法舒地尔只作用于痉挛血管，选择性高，
２］
。盐酸法舒地尔是Ｒ故无“盗血”现象的发生［ｈｏ激酶抑制
张血管、保护脑组织的作用，在治疗椎基底动脉供血不足方面有着良好的临床前景。参考文献
［］椎基底动脉短暂缺血发作、椎基底动脉供血不足与慢１ 杨任民．
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ｍａｉｔｉｅｓｉｎｅｘｅｒｉｍｅｎｔａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａａｎｄｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒｏｔｅｉｎ ｐｐ［］，ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｎｂｌｏｏｄｆｌｕｉｄｉｔＪ．ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ２０００，６７８：１ｋｉｎａｓｅ ｙ９２９１９３９．－
［］丁咯地尔与前列腺素Ｅ６１联合治疗急性脑梗死的临床价 袁彬．
］（）：值［新乡医学院学报，Ｊ．２００８，２５４３７９３８１．－（）收稿２０１１０６１８－－剂，它通过拮抗巨噬细胞介导的血管炎症反应，抑制细胞凋亡和蛋白水解，减轻组织的破坏；通过拮抗Ｒｈｏ激酶和其他减少炎症介质的产生，从而减轻炎症反应，发挥对蛋白激酶，
３］４］
。有实验报道［缺血性脑组织的保护作用［法舒地尔可以
抑制由Ｎ－甲酰基－甲二磺酰基－亮酰氨－苯基丙氨酸诱导的中降低脑组织中的髓过氧化物酶活性，缩小梗性粒细胞迁徙，
死面积，改善神经功能，说明法舒地尔可通过抑制中性粒细胞的浸润而发挥对缺血脑组织的保护作用。亦有实验证
５］
实［法舒地尔还可以通过有效降低血液黏稠度、红细胞黏稠
度、血细胞比积和防止血小板聚集来改变血液流变学，增加脑血流、促进脑微循环、抑制中性粒细胞介导的损伤，起到脑保护作用。
丁咯地尔是α通过阻断α－肾上腺素受体拮抗剂，－肾上腺素能受体来松弛血管平滑肌，扩张血管，降低血管阻力并有
６］
。另外，效提高微循环灌注［丁咯地尔还是较弱的钙拮抗作
用；可以改善红细胞变形性、抑制血小板聚集，改善微循环，增加氧分压。
总之，法舒地尔具有抑制椎基底动脉系统血管痉挛、扩
、女贞子对大鼠脊髓损伤后细胞凋亡及Ｂｃｌ２Ｂａｘ的表达影响－井晓磊１） 赵 铎２）
））河南中医学院第一附属医院护理学院 郑州 ４河南中医学院第一附属医院脑病科 郑州 ４１５００００ ２５００００
【摘要】探讨其对脊髓损伤的保护作用。ｃｌ２、Ｂａｘ表达的影响， 目的 通过观察女贞子对大鼠脊髓损伤后细胞凋亡及Ｂ－／（）方法 选用９模型组和治疗组，制成脊髓损伤动物模型。治疗组取女贞子液３０只ＳＤ大鼠随机分为假手术组、．０ｇｋｇ·ｄ腹腔注射，假手术组与模型组取等量生理盐水腹腔注射，于各时间点制成脊髓切片，行苏木素一伊红（染色作组织学检ＨＥ）查；采用光密度值（检测Ｂ治疗组出血水肿、炎性细胞浸润等较模型组轻；ＯＤ）ｃｌ２、Ｂａｘ表达。结果 ＨＥ染色后光镜下观察：－差异有统计学Ｂｃｌ２、Ｂａｘ检测表明：Ｂｃｌ２表达于损伤后２４ｈ达高峰，ｂａｘ表达于损伤后６ｈ达高峰，３组各时间点结果经分析，－－），治疗组和模型组比较，减少脊意义（Ｐ＜０．０５Ｂｃｌ２表达增强而Ｂａｘ表达减弱。结论 女贞子可通过Ｂｃｌ２上调和Ｂａｘ下调，－－髓损伤后继发性神经细胞凋亡，对脊髓损伤有保护作用。
【关键词】脊髓损伤；细胞凋亡；Ｂｃｌ２；Ｂａｘ 女贞子；－【（）中图分类号】文献标识码】文章编号】３２ 【６７３５１１０２０１１２２００２８０３ Ｒ－３ Ａ 【 １－－－）是一种致残率很高的疾病，对患者身心ＳＣＩ 脊髓损伤（
造成巨大的伤害，对社会、家庭也造成极大的经济负担。近年研究证实有效抑制神经细胞的凋亡成为治疗脊髓损伤的重要方法之一。中药女贞子具有调节免疫功能、抗菌、抗炎、
］１２－。本研究利用大鼠Ｓ营养神经等药理作用［观察ＣＩ模型，
免疫组化染色试剂盒；由武汉博ＳＡＢＣ、ＤＡＢ显色试剂盒等（；士德生物试剂公司提供）女贞子药液（由河南中医学院中药。提取室提供）
［］
１．２ 模型制备 参照改良的Ａｌｌｅｎ重物打击法３制作大鼠
／腹腔注射麻ＳＣＩ模型。用１０％水合氯醛（０．３５ｍＬ１００ｇ）醉，成功后备皮、消毒，以Ｔ腰背部做纵行剪１２棘突为中心，行Ｔ暴露硬脊膜，将直径为２ｃ口，Ｌｍ的铝１１－１全椎板切除，用自制的１箔纸圆形垫片放在硬脊膜上方，０ｇ金属棒从５“打击后明胶海绵轻压止血，号线逐层ｃｍ高度自由下落，０”／，每只大鼠肌内注射青霉素２连用缝合切口。术毕，０ＷＵｄ，直至膀胱功能１周。动物麻醉苏醒后人工排尿，２～３次／ｄ
女贞子治疗后不同时间点Ｂｃｌ２、Ｂａｘ的表达情况及对神经细－胞凋亡的影响，为其临床应用提供实验依据。１ 材料与方法
雄性，体质量（１．１ 动物及试剂 清洁级ＳＤ大鼠９０只，２５０）（；由河南省动物实验中心提供）试剂包括Ｂ±２０ｃｌ２、Ｂａｘ－ｇ
中国实用神经疾病杂志２０１１年１１月第１４卷第２２期 ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＮｅｒｖｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓＮｏｖ．２０１１，Ｖｏｌ．１４Ｎｏ．２２ ·２９·
恢复。室温控制在（湿度５自由进食２５±２）℃，０％～６０％，水。造模成功标志：大鼠尾巴痉挛性摆动，双下肢及躯体呈回缩性扑动，双下肢迟缓性瘫痪，脊髓组织充血水肿，硬脊膜完整呈紫红色，紧张、膨隆。造模后共死亡４只动物，其中１只死于麻醉后肠梗阻，另外３只死于感染，随后补充４只入实验。
模１．３ 模型分组及处理 造模成功后随机分为假手术组、型组和治疗组，每组３０只。治疗组于术后给予女贞子药液／，。假手术组和模型组于腹腔注射直至处死１次／３．０ｇｋｄｇ。术后腹腔注射与治疗组等量的生理盐水，直至处死１次／ｄ
、、各组动物分别于ＳＣＩ后１ｈ、６ｈ、２４ｈ、３ｄ７ｄ１５ｄ各处死５只。切取损伤区上下２ｃ生理盐水冲洗，ｍ的脊髓，４％多聚甲醛固定，常规石蜡包埋，连续切片厚约５μ分ｍ备用，别行ＨＥ染色及免疫组化染色。
１．４ Ｂｃｌ２、Ｂａｘ检测 各时间点每只大鼠随机选取切片６－张，按ＳＡＢＣ试剂盒说明书进行Ｂｃｌ２和Ｂａｘ免疫组化染色，－以磷酸盐缓冲液（代替一抗染色作阴性对照，采用ＢＰＢＳ）ｉｏ－以染色阳性反应ｓｅｎｓＶ１．６多功能彩色图像分析系统处理， 的ＯＤ值进行比较。记录每组６张切片的ＯＤ值取平均值代每组５只大鼠的平均Ｏ表一只大鼠的情况，Ｄ值代表该组的
情况。
以均数１．５ 统计学方法 数据采用ＳＰＳＳ１７．０软件分析， ）表示，组间比较采用方差检验运用单因素ｘｓ±标准差（珚±）方差分析Ｌ以（为差异有统计学意义。ＳＤｔ法，Ｐ＜０．０５－２ 结果
无出血水肿，未见２．１ ＨＥ染色 假手术组胞浆染色均匀，炎症细胞浸润；模型组在损伤６ｈ后神经细胞轻度水肿，２４ｈ后水肿严重、广泛出血，有大量炎症细胞浸润，白质纤维网结构紊乱，治疗组６ｈ后水肿不３ｄ后大部分神经元破坏坏死；未见中性粒细胞浸润，但出明显，２４ｈ后与模型组病变相同，炎性细胞浸润等较模型组轻，血水肿、６ｄ后灰质结构较完整，有较多正常神经元，神经纤维分布较整齐。
２．２ Ｂｃｌ２、Ｂａｘ表达 ＳＣＩ后模型组和治疗组可见Ｂｃｌ２、－－胞浆着色，核不着色，主要表达在损伤区神经Ｂａｘ阳性细胞，元及神经胶质细胞内，被染成棕黄色为阳性反应。各时间点模型组和治疗组大鼠ＳＣＩ前角运动神经元中Ｂｃｌ２阳性细胞－，但治疗组高于模型组（ＯＤ值均低于假手术组（Ｐ＜０．０５）Ｐ）；，．０５Ｂａｘ阳性细胞ＯＤ值均高于假手术组（Ｐ＞０．０５）＞０
），但治疗组低于模型组（见表１。Ｐ＜０．０５
）表１ 各时间点３组Ｂｘｓｃｌ２、Ｂａｘ阳性细胞ＯＤ值 （珚±－时间点术后１ｈ术后６ｈ术后２４ｈ术后３ｄ术后７ｄ术后１５ｄ
Ｂｃｌ２阳性细胞ＯＤ值－治疗组１９６．３３±３．８７ １９８．５０±３．２６ ２０５．７４±５．５６ ２０３．４５±３．０２ １９９．５４±３．２１ １９５．３２±６．４５
假手术组１１８．５６±６．５３ １３４．８９±２．４５ １８７．７６±３．４１ １８５．１４±３．２４ １５６．０５±６．８９ １１９．５６±３．０２
模型组１２９．２２±２．８１ １５６．２６±４．２６ １９７．８９±２．８６ １９５．５６±３．５２ １９１．２６±３．２４ １７７．２３±７．４２
治疗组１０２．１２±３．０２ １０４．２５±１．５４ １０３．２３±４．５６ ９７．４５±２．０１ ９６．２５±２．０１ ９７．４６±３．２１
Ｂａｘ阳性细胞ＯＤ值
假手术组１２８．８５±６．５７ １８５．２８±４．８３ １７９．４６±６．４７ １７５．２３±５．２８ １５７．２１±６．９８ １３５．６７±８．４２
模型组１１８．３１±３．７５１６２．８８±６．４２１５６．２３±１．８９１５３．１６±４．２６１３３．４５±５．４１１２９．８７±５．４６
各时间点模型组和假手术组比较，治疗组与模型组比较，Ｐ＜０．０５；Ｐ＜０．０５ 注：３ 讨论
近期对脊髓损伤的继发性机制研究广泛，其中凋亡在脊髓损伤过程中具有重要作用。细胞凋亡是一种基因控制的它通过清除死亡细胞和代谢产物来维持人体细胞自杀过程，
４］
。Ｂ各系统组织的稳定［ｃｌ２与Ｂａｘ作为细胞凋亡的重要调－１］
，抗肿瘤、抗血小板聚集、保肝、抗衰老等药理作用［可阻止２＋２＋
内流，降低细胞内Ｃ浓度，清除自由基，对神经元细Ｃａａ
胞具有保护作用。本实验发现，女贞子治疗组在各时间段与模型组相比，治疗组脊髓组织损伤减轻，细胞水肿较轻，炎性细胞较少，表明女贞子能改善大鼠ＳＣＩ后组织病理学改变。实验中Ｂ大鼠Ｓｃｌ２、Ｂａｘ检测表明，ＣＩ后２４ｈＢｃｌ２表达达－－高峰，各时间点模型组与治疗组比较都６ｈＢａｘ表达达高峰，；差异有统计学意义（女贞子能上调ＢＰ＜０．０５）ｃｌ２的表达，－降低Ｂ大鼠Ｓａｘ的表达。上述结果表明，ＣＩ后应用女贞子，可抑制神经细胞凋亡，达到神经保护作用，促进神经功能恢复，为其临床应用提供了理论基础。参考文献
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（包括：细胞内抗氧控因子，Ｂｃｌ２可抑制多种途径的调亡，１）－５］
，）化作用［活性氧损伤（是去除生长因子诱发凋亡中的ＲＯＳ
而Ｂ主要诱因，ｃｌ２的过度表达可减少氧自由基产生和脂质－）抑制Ｃ具有离子通过氧化物的形成。（２ａ跨膜流动。（３）
２＋
道蛋白和吸附／锚定蛋白的双重特性
［６］
。而Ｂａｘ接受凋亡信
通过末端疏水结构使线粒体通透性发生改变，息后被激活，
致细胞色素Ｃ凋亡诱导因子和凋亡蛋白酶激活因子－１释放进而促使细胞发生凋亡。激活ＣＡＳＰＡＳＥ系统，
女贞子是一味扶正固本补益药，主要成分为齐墩果酸、—对羟基苯乙醇葡萄糖甙）、红景天苷（黄酮类化合物（樨草β、素－槲皮素等）多糖类、氨基酸、脂肪酸等７０－－－Ｄ－葡萄糖苷、β
抗菌、抗炎、物质。现代研究表明女贞子具有调节免疫功能、
·３０·
中国实用神经疾病杂志２０１１年１１月第１４卷第２２期 ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＮｅｒｖｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓＮｏｖ．２０１１，Ｖｏｌ．１４Ｎｏ．２２ ，ａｎｄｔｈｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｉｎａｏｔｏｓｉｓ［Ｊ］．ＧｅｎｅｓＤｅｖ１９９９，１３ ｐｐ（）：１５１８９９１９１１． －
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加巴喷丁联合氨酚羟考酮与阿米替林治疗带状疱疹后神经痛４０例观察
姜迎海 夏令杰
河南省人民医院 郑州 ４５０００３
【摘要】氨酚羟考酮、阿米替林三种药物联合应用治疗带状疱疹后神经痛的疗效。方法 选择带 目的 观察加巴喷丁、状疱疹后神经痛患者４采用三种药物联合应用，加巴喷丁低剂量起始逐渐加量。以视觉模拟评分（和睡眠质量评０例，ＶＡＳ））。显效９／综合评定治疗效果。结果 治疗后第１～４周ＶＡ分（ＱＳＳ评分和ＱＳ评分较治疗前显著降低（Ｐ＜０．０５）０％（３６），／）。结论 三种药物联合应用治疗带状疱疹后神经痛，总有效率９能迅速缓解疼痛，改善睡眠，缩短起效时间，４０５％（３８４０不良反应少，是目前较为理想的治疗方法。
【关键词】加巴喷丁；氨酚羟考酮；阿米替林 带状疱疹后神经痛；
＋
【（）中图分类号】文献标识码】文章编号】７５２．１２ 【６７３５１１０２０１１２２００３００２ Ｒ Ａ 【 １－－－，是指疱ｏｓｔｈｅｒｅｔｉｃｎｅｕｒａｌｉａＰＨＮ） 带状疱疹后神经痛（ ｐｇ疹消失后，相应的感觉神经支配区仍然遗留或重新出现的疼
［］
痛，称为Ｐ其发病呈增加的趋ＮＨ１。随着人口老龄化，２］
。带状疱疹中约有１势［而６０％并发ＰＨＮ，０岁以上老年患
１．４ 统计学分析 应用ＳＰＳＳ１１．５统计与软件进行统计学 ）所有数据用均数±标准差（表示。Ｐ＜０分析，ｘｓ．０５为差珚±异有统计学意义。２ 结果
治疗后第１、２、３、４周ＶＡＳ及ＱＳ较治疗前显著降低（Ｐ），见表１。．０５＜０
）表１ 治疗前后ＶＡｘｓＳ评分和ＱＳ评分变化 （珚±评分ｎ治疗前治疗后第１周第２周第３周第４周为新型者发生率高达５０％～７５％。加巴喷丁（Ｇａｂａｅｎｔｉｎ）ｐ抗惊厥药，目前研究认为可作为神经病理性疼痛治疗的一线
３］
。氨酚羟考酮为盐酸羟考酮与对乙酰氨基酚的复方药物［
镇痛药。阿米替林为三环类抗抑郁药，同时阿米替林也有止对于Ｐ痛作用。迄今为止，ＨＮ的治疗尚未有特效方法。作者采用加巴喷丁、氨酚羟考酮、阿米替林三种药物联合治疗带状疱疹后神经痛。现报告如下。１ 资料与方法
仍疼痛的患者４１．１ 一般资料 选择急性带状疱疹愈后，０例，男２女１年龄５头面部６４例；６例，０～７１岁。发病部位，例，颈、上肢７例，胸背部１腰背部７例，下肢３例，合并７例，高血压４例，冠心病２例，糖尿病３例。
／粒，江苏恩华药业１．２ 方法 口服加巴喷丁胶囊（１００ｍｇ），国药准字Ｈ第１天服３股份有限公司生产，２００４０５２７００ｍｇ（。第２、１粒，３次／ｄ）３、４、５、６天分别增加至６００、９００、１，／，以后维持１共４周，同时口２００、１５００、１８００ｍ８００ｍｄ ｇｇ。服氨酚羟考酮１片，阿米替林每晚口服１１次／６ｈ，２．５ｍｇ以视觉模拟评分１．３ 疗效评估 分别在治疗前及治疗后，，ＶＡ法（ｖｉｓｕａｌａｎａｌｃｕｅｓｃａｅＳ，０为无痛，１０为无法忍受的疼 ｇ，痛）和睡眠质量评分法（对其疗效进ｓｌｅｅｕａｌｉｔｓｃｏｒｅＱＳ）ｐｑｙ 行评估。每周评估综合疗效，ＶＡＳ下降０～３或ＱＳ下降０～１为显效；ＶＡＳ下降至４～６或ＱＳ下降至２分为有效；ＶＡＳ在７分以上或ＱＳ在３分以上为无效。
ＶＡＳ０８．２８±０．７２４．５±０．５＊３．４±０．３＊２．４±０．３＊１．４±０．３＊ ４ ＱＳ０３．３４±０．６６１．３±０．４＊０．９±０．３＊０．７±０．４＊０．７±０．３＊ ４ ＊
Ｐ＜０．０５ 与治疗前比较，
３ 讨论
带状疱疹后神经痛是医生遇到的最难对付的问题之一。很少有其它疾病能让患者遭受这种极度痛苦的疼痛，许多患者想以自杀来解脱疼痛的折磨。带状疱疹后神经痛患者往如睡眠紊乱、厌食、倦怠、便秘往伴随抑郁和自主神经症状，
和性欲低下。疼痛的性质通常与带状疱疹神经痛相似，合并酸痛和瘙痒，并伴有严重的阵发性刺痛或灼痛。有烧灼感、
许多患者描述在持续疼痛中还有感觉异常。带状疱疹后神（（经痛药物治疗目的有３个：镇痛；减轻抑郁和焦虑；１）２）（）减少失眠。目前加巴喷丁被推荐为治疗带状疱疹后神经３
加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的作用机制是痛的一线用药，
通过增加氨基丁酸（复合物，非ＮＧＡＢＡ）－甲基－Ｄ－天冬氨酸
２＋
（受体拮抗作用以及抑制电压依赖型Ｃ通道ɑ２ＮＭＤＡ）ａδ４］
。氨酚羟考（亚群活性三者综合作用的结果［下转第４５页）
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