・324・临床儿科杂志第25卷第5期2007年5月JainPedharVo.ZJNlo万匆叮.2田7・专家笔谈・小儿胃食管反流病诊断进展江米足 浙江大学医学院附属儿童医院(浙江杭州31003)摘要:小儿胃食管反流病( GERD)临床表现多样,有典型症状、非典型症状和消化道外症状之分。在基层医院诊断一般依赖病史、典型症状和体格检查。反流诊断问卷可用于初筛。食管胃钡餐造影能显示胃肠道的解剖结构异常。食管pH监测、Brao胶囊无线pH监测、BvihtecZ。以〕胆红素监测、阻抗结合PH测定等可证实有无反流。胃镜检查和食管薪膜活检常作为诊断反流性食管炎和Bott食管的首选方法。食管动力功能检查有助于了解GER的病理生理基础和发病机制。胃食管B型超声和食管核素测定可用于评价胃排空,而核素扫描还可确认有无肺部吸人。临床上必须根据需要选择适当的检查方法和诊断程序,提高诊断水平。 琳床尤科杂志,么刃7,乃阁:买拼刁28]关键词:胃食管反流;pH监测;B ihtc20e(刃胆红素监测;腔内阻抗;诊断中图分类号:R72 5文献标志码:A文章编号:1仪X)一3606(2(X)7)05一324一05Advancsoefdiagnossiin比ndreu初thgastr侧eS0phagea】renuxdls“始e闷14刀CMi一甜(chilen’rd:刀呷it心,刀次刀J,刀浮可“功君,Chia)nheZi丈j刀烤Un动eoirStc人刀olofMedciie,nAbst ract:Theclinicalmaniefsttaionsofgsatoresophagealreifxdiuse朋e(CERD)inchildrenaev而orus,inclu-dingtPiycl,aat邓1户alandsul〕ra一esophage滋5卿ptmso,Ingrsas一orth璐Piotlas,GERDisnmarollydlanogsed俪thhisloy,rtPiyoalsymPtomsandPhysicalexaminationsRelfxdiuagi10stic职estionnaierssee韶prvrinlay即rreening.T七euppergas-torinteotinalbaiummearlimaigngisusulffeorevaluatingtheprese二eofanaotmioabnormalities.EsophagealpHmonito-irng,Broc即svaule杭rele,。pHmoniing,Birotliteo20(犯hiliurhinmoniting,croomhinedpHandmultichanneliraltnumi-nalimPedanceme朋uementarevarlidandre1iablemethodsfordetectingacidicandnon一鱿idicre们uxes.Endoscopyandes叩h昭eal玩叩syfrhiosotpathOOgilcleaunatnaxincanaossessthe衅seneandsceveiryotfes叩h哈tis,sictrtureandB二ertt’seso户agus.Esoph娜almotorfunctionishe1pfo1todetermi朋pato罗nhesisandPthaaphysiloo留ofGERD.Gast价esoph卿al、cinti尹phyandultarsono脚户yaeusreuflfrtoeahssessmentof脚tircemptying,whilescinti脚physeestmobeak叮elementintheevaluationofpulmon铆aspitiarn.Toheerofe,irtisimpoiranttoimnovrethedia邵10sticlevelofGERDbyselecting叩propritaediagllostictetssan〔1apnoarchesaccdirOngtotheidinvidualclinic公situation.Ke ywors:邵sdtesorophagelraelfux;pHmoniti雌;Birolitec20()biXliurbinmoniti飞;iroalrtnuminalim钾dance;dlagnosisJ‘吞九凡山运r,( 2仪珍,乃(了):犯奋刀夕)胃食管反流( 脚toreospha罗alrelfux,GER)是指胃内容物反流到食管,甚至口咽部,如有十二指肠内容物反流到食管称十二指肠胃食管反流(DGER)。胃食管反流病(GERD)是指反流引起的具有一系列食管内、外症状和(或)并发症的临床症候群,需作评估和治疗。GERD是儿科常见病,严重影响儿童生长发育和生活质量,但由于对GERD的概念有不同的解读,部分儿科医师对此病认识不足,易误诊或不当治疗。为此,中华儿科杂志编委会和中华医学会儿科学分会消化学组共同制定了“小儿GERD诊治方案(试行)”1]1,对于规范我国小儿GERD的诊治将发挥建设性的作用。1分类根据胃镜下食管戮膜表现,GERD可分为3 类:非糜烂性反流病(NERD)、反流性食管炎(RE)和Baet食管(BE)。既往认为GERD的发病过r程是从NERD到RE,然后演变为Barett食管。目前有认为NERD、RE和BE是GERD范畴内3个独立的疾病,其发病机制不同,临床表现有差异,对药物的治疗反应也不一样。2临床症状分型CERD症状复杂,通常分为食管内、外症状或 临床儿科杂志第25卷第5期2007年5月JainPed妇;Fo.乃八b.lJ触妙.2007・325・典型与非典型症状。但近来发现,与GERD相关的症状日益增多,可分为三类:典型症状、非典型症状和消化道外症状。非典型症状和消化道外症状是当前反流性疾病研究的热点。2.1典型症状呕吐为主,婴幼儿:溢乳、反当;年长儿: 反酸、反胃、暖气、胸骨后或剑突下烧灼感,严重者呕血、黑便。.22非典型症状拒食/吞咽困难、上腹痛、胸痛、体重丢失或 不增、生长发育不良、贫血、易激惹、夜惊。.23消化道外症状支气管哮喘、反复肺炎、呼吸暂停或婴儿碎 死综合征、喘鸣、声音嘶哑、慢性咳嗽;慢性咽喉炎、中耳炎、鼻窦炎、口腔溃疡等。3临床诊断方法 CER的检测方法很多,但任何一种方法都有其优缺点,存在一定局限性,故须采用综合诊断技术。3.1寻找反流的证据3.1.1食管pH监测能客观地反映食管pH值变化,区别生理性与病理性反流,了解反流与症状间的关系。该法敏感性高,特异性强,列为各种诊断反流方法的首位。常用便携式pH记录仪(DilgartpperMK班型,Medtornicpl)(0或以()X型)持续24h监测食管下端pH值变化。pH电极放在下食管括约肌(LEs)上缘以上3一scm处,要求定位准确。监测指标以Boix一Ochoa评分和酸性反流指数(lR,指总食管pH<4的时间占总监测时间的百分比)最具价值。目前国内儿科诊断病理性GER的标准是Boix一ochoa评分>11.99和Rl)4%1,]。有报道,在0一11个月婴儿,Rl的正常值上限为n.7%,1一9岁的儿童则为5.4%,成人为6%1刀。由于1岁以内的反流更多的是一种生理现象,美国小儿GER诊断标准为:1岁以内Rl〕12%,而大于1岁的则为)6%冈d也有分别定为10%和4.2%113、10%和5%【叼。监测过程可同时进食,不影响睡眠,符合生理情况,对患儿无创伤,耐受性较好。但pH监测也存在局限性,如LES定位不准确直接影响结果(临床上无法要求每例患儿都通过食管测压来确定LES位置)、不能测定非酸反流等1习。新的反流检测技术已逐渐应用于临床,如BitilceZ000胆红素监测、腔内阻抗测定和无线pH胶囊(Braov胶囊)遥测等网。Br vao胶囊经内镜直视下吸附在下端食管勃膜上,胶囊上缘定位在离齿上线上缘6cm处。因克服了原先pH传感器定位不准和带导线的缺点,并能较长时间监测(可达48h),使无线食管pH监测成为一种新的诊断GER较有价值的方法。对成人的研究显示,内镜胶囊植人的成功率为90%一95%,在7d内胶囊大多自行脱落排出体外。监测过程中主要诉食管异物感、胸部不适、疼痛、恶心、吞咽困难等,但程度较轻、能耐受,极少数要求内镜下取出胶囊、中止检查。也有发生早期胶囊脱落和接收信号不良而被迫中止检查的病例1.7司。有报道Braov胶囊诊断GERD的敏感性高于pH导管监测,但两者相关性良好「叨。Hochman等〔网对50例6一19岁儿童用Bravo无线pH胶囊进行了48h食管反流的监测,完成检测44例,4例检测时间短于36h,1例因服药而放弃,1例因植人困难而改用pH导管检测。68%的患儿诉某种程度的不适,主要为轻微的疼痛,但能耐受;95%的家长称如有必要愿意让患儿再次接受无线pH监测。但Bravo胶囊应用于儿科尚有较多的制约因素。3.1.2食管胆红素监测长期以来由于对胆汁反流缺乏客观有效的监测手段,诊断较为困难。胆红素为胆汁中含量最多的色素,被认为是天然的胆汁标记物。BiltiecZooo胆红素监测仪是根据胆汁内胆红素在450nm处存在特异吸收峰的特点,利用分光光度计原理设计而成。食管胆红素吸收值)0.41提示有胆汁反流,是诊断DGER的客观证据111,但尚无诊断的“金标准”。orel等121在对儿童的研究中采用食管胆汁反流的总时间百分比)1.8%作为DGER的诊断标准。随着胆汁反流监测技术的进步,胆盐对食管钻膜的损害备受关注。轻度RE患儿混合反流占11%,单纯胆汁反流占31%,而重度RE患儿混合反流占70%,单纯胆汁反流占7.5%1,刀。oh等1,,服道,402例患者中诊断为GERD有273例,其中37例(13.5%)为胆汁反流,82例(30.0%)为酸反流,154例(56.4%)为混合反流。而食管赫膜损伤多见于混合反流,其次为酸反流,胆汁反流少见。研究发现不少NERD患者无酸反流而存在十二指肠内容物反流。单用食管pH监测诊断CERD的敏感性为56%,准确性为69%,而联合胆红素监测敏感性可增加到79%,准确性可达83%11刁。食管pH与胆红素联合监测,可进一步明确反流状况,尤其对有反流症状而pH326・临床儿科杂志第25卷第5期2007年5月JainPedirVota.ZJNlo.5从理.2007监测正常者,更具有诊断价值。3.1.3食管阻抗(impedance)测定根据物质传导性不同,阻抗也不同的原理,发展出多通道腔内阻抗(multichannelintraluminalimpedance,Mll)技术,可测定反流物中气体、液体的组成。食管腔内阻抗与pH同步监测能区分反流成分及酸或非酸反流,亦用于监测食管的蠕动情况。Mn技术有望成为临床上广泛应用的诊断工具,特别对经抑酸治疗后仍有症状的患儿,可评价是否仍存在反流,为进一步确诊或调整治疗方案提供依据1,41‘习。玩pez一fosn。等!61对21例无症状的早产儿(中位出生胎龄32周,测定时中位年龄12d)进行了9导的Mn测定,同时进行了食管和胃pH监测。根据pH监测结果,将Mn测到的反流分为酸性(pH<4)、弱酸性(pH=4一7)、弱碱性(pH>7)。结果胃pH>4时间占总监测时间的(693土20.4)%;中位反流次数为71次,25%为酸反流,73%为弱酸反流,2%为弱碱反流;液体反流占绝大部分,而气体反流或气一液混合反流占7.7%。Condion等1]71分析了34例2一11个月婴儿的检测结果,Mn检测到反流1890次,pH监测检测到588次,其中酸反流占47%,非酸反流占53%。最常见的症状为烦燥/疼痛,24.6%与非酸反流有关,25.2%与酸反流有关。Condion等[]8l报道24例哮喘患儿中酸反流与非酸反流发生率基本一致,而73.4%咳嗽症状与反流无关。Rosne等[M1则认为非酸反流是引起小儿持续呼吸道症状的重要因素。因此,单一导管上pH联合Mn监测对提高反 流检出率、了解反流与症状相关性非常有价值。一般认为,酸反流与非酸反流的发生率大致相当,而症状与结果的一致性尚待进一步验证。3.1.4食管核素测定通过口服含有放射性核素液俨Tc)后进行胃食管区域扫描,其诊断小儿GER的敏感性和特异性均不如pH监测。核素检查对诊断胃排空有特殊价值,简便、无创、符合生理状态,同时能了解胃排空与GER之间的关系。对确定有无肺吸人具有高度特异性,若在肺内发现有示踪剂,表明有胃内容物反流到食管上端而被误吸人气道,是核素显像较独特的征象。Argno等11刃对108例3月一5岁疑似GER患儿进行核素检测,诊断为CER40例(37%),认为胃排空延迟是小儿GER发生的相关因素。Thomas等阅报道126例难治性哮喘患儿中阳性33例(26%),无GER症状者检出率为23%,伴GER症状者为38.5%。Raveiil等1]12对51例反复呼吸道症状的患儿进行了食管pH监测和钾c较长时间(试验餐后18一20h)核素扫描,25.5%(13例)有异常胃酸反流,而49%(25例)有肺部吸人,其中19例食管pH监测正常,6例有异常胃酸反流。8例呼吸暂停患儿均有肺部吸人,14例反复肺炎患儿中61.5%有肺部吸人。25例有肺部吸人的患儿中,9例(63%)有食管炎的组织学表现,13例食管pH监测异常患儿中5例(38.4%)有食管炎的组织学表现。认为GER引起的肺部吸入是难治性呼吸道疾病的重要原因,食管pH监测正常并不能排除CER。 除钾c标记的核素扫描,近年来’℃标记的呼气试验也用于儿科临床。okada等圈认为‘℃标记的Acetate呼气试验(ABT)测定儿童胃排空简便、可靠,较安全。.32食管炎症的诊断食管私膜内镜并活检可确定RE及其严重度、 食管狭窄和BE,也可排除克罗恩病、嗜酸性或感染性食管炎。内镜下食管豁膜无异常不能排除组织学上食管炎病变,如赫膜下充血或缺血。由于内镜表现与组织学一致性较差,因此,内镜下进行食管赫膜活检是必要的。RE是支持有GER存在的有力证据,如内窥镜及活检正常,也不能排除GERI刀。但临床上大部分CERD表现为NERD,且RE中多数为轻、中度食管炎陈划。因此,对怀疑GERD的所有患者都进行内镜检查并无必要,增加了患者的痛苦、费用和浪费医疗资源。小儿RE的内镜诊断、分级标准和病理特点可 参照文献【]1。内镜下微小改变如茹膜弥漫性红斑或脆性增加对GERD的诊断并无帮助。应用新兴的成像技术(如放大内镜、色素内镜和聚焦内镜)检测微小病变将代表另一个重要研究领域。而这些微小病变有可能成为GERD治疗试验和病理生理研究中的重要标准。然而由于仍需插管以及难以建立重复标准限制了它在GERD诊断中的应用。.33食管动力功能检查食管测压技术可测定食管蠕动能力和LES功 能,包括压力(比SP)及其长度(LESL)。该方法虽然不能作为诊断GERD的必备检查,但对确定食管动力异常的类型、研究GER的发病机制、判断目前常用PCP olygrfaHR型低顺应性灌注系统测量食管动力功能,而腔内微型传感器导管系统可动态观察LES压力变化和食管蠕动能力与GER疗效有重要意义。临床儿科杂志第25卷第5期2007年5月Ja认Ped如打Vo.Zls八b.SM妙.2007・327・的关系。比5压力降低是引起GER的主要原因。当LESP<0.skPa(6mmHg)时,容易发生反流,约有17%一39%的RE患者的反流与此有关。有报道,病理性GER患儿比SP大多正常,而静息比SP在生理性和病理性GER患儿中也无显著差异。GER发生并不等同于比SP的低下【刀。比SL是反映比5功能的另一客观指标,其腹内段在抗反流机制中发挥重要作用冈。LESL随年龄增加而增长,胸内段和腹内段长度也呈现相同的变化。出生后至3岁是比SL快速增长的时期,3岁以后比SL的抗反流功能逐渐成熟1均。 Chiktra等队刘利用携带式24h食管动力和pH监测仪(MP24)对123例健康儿童和GERD患儿进行监测。结果GERD患儿食管体部收缩次数减少,并有异常的收缩,提示其食管体部清除能力受损。而LES对腹内压增加的反应能力受损是小儿GER发生的病理生理机制的重要因素阎。3.4食管解剖学和形态学评估3:41食管胃钡餐X线造影(Gl)GI可显示胃食管连接处及胃肠道的解剖结构异常,如食管裂孔病、食管狭窄、贵门失驰症、胃扭转、幽门狭窄、肠旋转不良、环状胰腺等。钡剂反流进入食管部位的高度及频率对诊断有参考价值,其诊断GER的敏感性和特异性均低。但Gl仍是简便、安全、常用的方法之一,可作为GER诊断初筛。3..4ZB型超声检查实时超声显像不仅能测量试餐前后胃窦的宽度,以测定胃容量和胃排空,还能观察食管腹腔部分和责门的形态和生理功能,为食管裂孔病和GER的诊断提供了一种符合生理的无创性检查手段,但技术要求高,诊断准确率不够理想。Konmaniodu等网利用超声测定了258例新生儿和婴儿的腹段食管长度,其中巧0例无反流,108例有反流。结果有反流的腹段食管长度低于无反流者,严重反流者的腹段食管长度低于轻至中度反流者。认为超声测定腹段食管有助于诊断新生儿和婴儿GER。Gomes等闺利用超声测定了330例15d一10岁无症状儿童、552例GER患儿的胃排空,并与核素扫描进行对照,符合率为90%。.35反流诊断问卷(RDQ)GERD的症状学近来受到进一步的重视,对 GERD症状进行精确评估非常重要ll’。国外研发了一些针对成人的反流问卷,内容包括烧心、反酸、反食、上腹饱胀、疼痛等症状及其严重程度与发作频率。 由于GER的症状随年龄不同而变化,RDQ也需要根据不同年龄而设定。Deal等113创立了适合于1一11个月的婴儿GERD症状间卷(GSQ)一1和适合于1一4岁的幼儿量表(GSQ一YC)。根据最近7d每种症状发生的次数和严重度得出每种症状的评分(155),而综合症状评分(CSS)为每种症状评分之和。155和CSS在两个年龄组的GERD患儿均显著大于健康儿,认为CSQ对于诊断婴儿和幼儿GERD是有价值的。小儿GERD症状复杂,因此不能单纯通过症状 来定义。对GERD临床表现的多样性,特别是非典型症状和消化道外症状应予以重视。由于CERD的病理机制复杂,食管pH监测并不是定义及准确诊断CERD的金标准。尽管阻抗净H监测检测反流有很高的敏感性和特异性,但认为此项检查是新的金标准还为时过早。故临床上必须根据需要选择适当的检查方法和诊断程序,提高诊断水平,以达到经济有效和最短时间内确诊的目的。参考文献:【1]中华儿科杂志编辑委员会,中华医学会儿科学分会消化学组.小儿胃食管反流病诊断治疗方案( 试行)〔J〕.中华儿科杂志, 2006,科(2):97.[2]RudolphCD,Mazur曰,ILtPakGS,etal‘Guidelinesfroev-al uatinoandtertametnofsatoresoPh鳍ealrelfuxininfnatsan dchil‘erin:recomnlelldationsoftheNotrhAme行canso-ci etyforPeditaircGasortenteloro留andNutirtion[J].JeP dirtaGaseortnterolNurt,2001,32(uSpplZ):51一531.[3]MatioliG,iPni一PratoA,eGntilinoV,e忿滋Esoph卿alim-ep dance/PHmonitori略inPediatricpatietns:prelimin脚xe ePriencewith50csaes[J].DigDissci,20次5,51(12):2341一2347. 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