Ｔｉａｎｊｉｎ Ｍｅｄ Ｌ Ｓｅｐ ２０１１，Ｖｏｌ ３９ Ｎｏ ９ ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．０２５３—９８９６．２０１ １．０９．０２７ 慢性乙型肝炎患者ＨＢＶ ＤＮＡ水平的影响因素分析 朱复生关键词肝炎，乙型，慢性肝炎，乙型ＤＮＡ，病毒张玲慧秦玉杰 脂蛋白类，ＨＤＬ 线性模型统计学，非参数 聚合酶链反应乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）的持续性复制在慢性乙型肝炎（乙 肝）的发展过程中起着重要的作用。它可以引起肝脏的氧化 应激和炎症反应水平增高，从而增加肝纤维化、肝硬化及肝 癌的风险 １。ＨＢＶ的生物学活性及复制水平受到宿主各种因 素的制约，而血清ＨＢＶ ＤＮＡ水平在一定程度上反映了ＨＢＶ 的生物学活性和复制水平 。高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ） ０．０１）。以ＨＢＶ ＤＮＡ水平为应变量，将年龄、ＢＭＩ、ＴＣ、ＴＧ、 ＨＤＬ—Ｃ及ＬＤＬ—Ｃ等自变量纳入多元线性回归模型，结果显示 ＨＤＬ—Ｃ是影响ＨＢＶ ＤＮＡ水平的因素，见表２。 表１ ３组患者的基本临床资料比较 驯ｎ ， 具有抗炎等生物学活性，同时可能作为宿主非特异性免疫反 应的一部分影响ＨＢＶ的生物学活性和复制水平 。本研究旨 在探讨ＨＢＶ与ＨＤＬ—Ｃ可能存在的关系。 １对象与方法 Ｐ＜Ｏ．０５；ＢＭＩ：体质量指数；ＴＣ：总胆固醇；ＴＧ：三酰甘油； １．１研究对象选择２００８年６月一２０ｌ０年３月在我院就诊 ＬＤＬ—Ｃ：低密度脂蛋白胆固醇 的慢性乙肝患者１５６例，其中男９７例，女５９例。符合参考文 献［４】的诊断标准，且均为首发病例，同时排除甲、丙、丁、戊型 肝炎及其他原因所致的肝损害。依据参考文献【５］，按照 ＨＢＶ ＤＮＡ含量将慢性乙肝患者分为高病毒载量组（高载量 组，＞ｌｘｌＯ 拷贝／ｍＬ），中病毒载量组（中载量组，ｌ×１０５一ｌｘｌ ｏ６ 拷贝／ｍＬ）及低病毒载量组（低载量组，＜ｌｘｌ￣拷贝／ｍＬ）。 １．２方法所有患者均采集清晨空腹静脉血５ ｍＬ，在２ ｈ内 以３ ０００ ｄｍｉｎ离心１５ ｍｉｎ分离血清，置于一２Ｏ ｃＣ储存备用。 使用Ｈｉｔａｃｈｉ ７６００全自动生化分析仪按照常规方法对入选对 象进行各项血生化水平检测。血清ＨＢＶ ＤＮＡ载量水平测定 表２ ＨＢＶ ＤＮＡ水平的影响因素分析 采用荧光定量聚合酶链反应（ＦＱ—ＰＣＲ），使用广州达安基因 公司ＤＡ７６００全自动荧光定量ＰＣＲ仪，试剂由广州达安基因 公司提供，其最低检出限度为１ｘｌ 拷贝／ｍＬ，严格按照说明 书进行操作。 ３讨论 本研究发现，慢性乙肝患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ载量随着 ＨＤＬ—Ｃ水平的增加而降低，ＨＤＬ—Ｃ水平与血清ＨＢＶ ＤＮＡ水 １．３统计学分析采用ＳＰＳＳ １３．０软件进行统计分析。采用 平呈负相关，ＨＤＬ—Ｃ水平是预测血清ＨＢＶ ＤＮＡ水平的影响 因素。这一结果提示，ＨＤＬ—Ｃ水平可能成为预测慢性乙肝患 者ＨＢＶ ＤＮＡ复制情况的重要血清学指标。 在慢性乙肝患者，ＨＤＬ—Ｃ能发挥抗炎的作用。Ｓｉａｇｒｉｓ 等 研究发现，慢性乙肝患者的血ＨＤＬ—Ｃ水平与炎症因子的 Ｋｏｌｍｏｇｏｒｏｖ—Ｓｍｉｍｏｖ检验验证数据分布的正态性。正态分布 的计量资料采用均数±标准差（ ｓ）表示，采用单因素方差 分析。计数资料采用率表示，组间比较采用卡方检验。非正 态分布数据进行对数转换后再进行相关分析及多元线性回 归分析。ＨＤＬ—Ｃ水平与血清ＨＢＶ ＤＮＡ水平之间的关系采用 Ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析，影响因素分析采用多元线性回归模型。 以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 水平呈负相关。ＨＤＬ—Ｃ能介导转化生长因子（ＴＧＦ）一Ｂ的生 成，而ＴＧＦ—Ｂ是抗炎反应的重要调控因子。因此，ＨＤＬ—Ｃ可 以通过增加ＴＧＦ—Ｂ的表达而发挥抗炎的生物学活性，从而抑 制ＨＢＶ的复制 。另外，ＨＤＬ—Ｃ能将外周血液中的胆固醇运 送至肝脏，从而避免了胆固醇对外周血液中的免疫细胞的杀 伤，因此，ＨＤＬ—Ｃ还能作为宿主非特异性免疫反应的一部分 干扰ＨＢＶ生物学活性和复制水平 。Ｓｕ等 研究发现，慢性 作者单位：３００２８０天津市大港油田集团职工总医院 ３组患者的基本资料除ＨＤＬ—Ｃ外，其他差异均无统计学 意义（Ｐ＞０．０５），见表１。Ｓｐｅａｒｒｎａｎ相关分析显示，患者血清 ＨＤＬ—Ｃ水平与血清ＨＢＶ ＤＮＡ水平呈负相关ｒ ＝－０．３３６，Ｐ＜ 天津医药２０１１年９月第３９卷第９期 ８４７ 乙肝患者的血ＨＤＬ—Ｃ水平较正常人明显降低，与上述研究 ａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅ１］ｌｍ ＨＢＶ ＤＮＡ ｌｅｖｅｌ ｗｉｔｈ ＨＤＬ ａｎｄ ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ｉｎ ｃｈｒｏｎ— 一致。本研究结果也提示ＨＤＬ—Ｃ可能是影响ＨＢＶ复制和生 ｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ【Ｊ】．Ｖｉｒ０ｌ Ｊ，２０１０，７：２２８． 物学活性的重要的宿主因素。 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝 本研究为一横断面的单中心小样本研究，实验结果仍需 炎防治指南ｆＪ】．胃肠病学，２００６，１ １（９）：５５０—５５６． 在多中心大样本的前瞻Ｉ生研究中得到证实。 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会．病毒性肝炎 防治方案［Ｊ】．中华肝脏病杂志，２０００，８￣）：３２４—３２９． Ｓｉａｇｒｉｓ Ｄ，Ｖａｆｉａｄｉｓ Ｇ，Ｍｉｃｈａｌａｋｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ｉｎ 参考文献 【ｌ】Ｂａｕｓｃｈ Ｈ，Ｎａｉｒ Ｊ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ｌｉｐｉｄ ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ａｎｄ ＢＩＪ］．Ｊ Ｖｉｒａｌ Ｈｅｐａｔ，２００７，１４（８）：５７７—５８３． Ｎｏｒａｔａ ＧＤ，Ｃａｌｌｅｇａｒｉ Ｅ，Ｍａｒｃｈｅｓｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈ－ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏ— ＤＮＡ－ｌｅｓｉｏｎｓ ｉｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｄｒｉｖｅｎ ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ［ＪＪ．Ｃａｎｃｅｒ Ｄｅ－ ｔｅｉｎｓ ｉｎｄｕｃｅ ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａ２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｅｎｄｏ・ ｔｅｃｔ Ｐｒｅｖ，２００４，２８（６）：３８５－３９１． ［２】任天顺，牛春燕，吴方雄，等．慢性乙型肝炎患者血清、肝内ＨＢＶ ｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｆＪ１．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００５，１ｌ１（２１）：２８０５－２８１１． ＤＮＡ定量及肝组织ＨＢＶ ＤＮＡ载量与肝组织损害程度的关系 Ｓｕ ＴＣ，Ｌｅｅ ＹＴ，Ｃｈｅｎｇ ＴＪ，ｅｔ ａ１．Ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ 【Ｊ】．胃肠病学和肝脏病学，２０１０，１９（１０）：８８６—８８８． ａｎｄ ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ［Ｊ］．Ｊ Ｆｏｒｍｏｓ Ｍｅｄ Ａｓｓｏｃ，２００４，１０３（４）：２８６—２９１． （２０１ １一Ｏ３一Ｏ１收稿２０１ １－０５—０３修回） ［３】Ｍｏｈａｍａｄｋｈａｎｉ Ａ，Ｓａｙｅｍｉｒｉ Ｋ，Ｇｈａｎｂａｒｉ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｉｎｖｅｒｓｅ ａｓｓｏｃｉ・ （本文编辑魏杰） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３—９８９６．２０１１．０９．０２８ ４ ５ ６ ７ ８ 瑞芬太尼复合七氟烷对自主呼吸恢复的影响 方开云何祥史静谭立 关键词芬太尼氟烷麻醉，全身呼吸呼吸障碍维库溴铵 肌松剂的残余阻滞能引起患者严重呼吸抑制，甚至危及 Ｉｐ（ｃｏ：）１。麻醉诱导：东莨菪碱０－３ ｍｇ，芬太尼３～４ ｉ．Ｌｇ／ｋｇ，异 生命，是肌松剂临床应用中最严重的并发症。全身麻醉（全 丙酚ｌ～１．５ ｍｇ／ｋｇ，维库溴铵０．１ ｍｇ／ｋｇ，气管插管后行机械通 麻）后肌松残余作用的发生率可高达５０％ｔ”。为减少残余肌 气，呼气末ｐ（ＣＯ：）维持在３０～４０ ｍｍ Ｈｇ（１ ｍｍ Ｈｇ＝０．１３３ ｋＰａ）。 松的危害，除应用更为短效的肌松剂、更有效的肌松拮抗剂 麻醉维持：Ｉ组吸入七氟烷（批号：８Ｚ０２，日本丸石制药株式会 及肌松监测外，寻找一种既能满足手术需要，又能合理控制 社），使肺泡最低有效浓度（ｍｉｎｉｍｕｍ￣ｖｅｏｌａｒ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ， 肌松剂用量的方法尤为重要。本研究旨在观察瑞芬太尼复 ＭＡＣ）维持在１．０；Ⅱ组持续输注瑞芬太尼ｎｌ～Ｏ．２ ｇ・ｋｇ一・ｍｉｎ 合七氟烷在全麻维持中对自主呼吸恢复的影响。 （批号：０８１１０６，湖北宜昌人福药业有限公司），吸入七氟烷 １．０ ＭＡＣ；根据呼气末ｐ（ＣＯ ）的波形判断自主呼吸恢复，或气 １资料与方法 道压高于基础值５，排除呼吸道梗阻或呼吸回路打折等因素， １．１一般资料选择２００８年８月一２００９年９月耳鼻喉、骨 追加维库溴铵０．０３ ｍｇ／ｋｇ；Ｉ组追加维库溴铵的同时加芬太尼 科、整形、乳腺外科拟行择期手术患者４００例，美国麻醉医师 １ Ｉ．Ｌｇ／ｋｇ。术中若血压高于基础值２０％，单次追加异丙酚０．５ 协会（ＡＳＡ）分级Ｉ～Ⅱ级，年龄１８～６３岁，体质量５２—８０妇。 ｍｇ／ｋｇ，血压低于基础值的２０％时，静脉注射麻黄碱３ ｍ ，心 随机分为２组，各２００例，Ｉ组为七氟烷组，Ⅱ组为瑞芬太尼 率低予５Ｏ次／ｍｉｎ时，静脉注射阿托品０．２～０．５ ｍｒ，／次。２组患 复合七氟烷组。排除高血压、糖尿病、冠心病、心肺功能异常 者于手术结束前３０ ｍｉｎ肌内注射曲马多１００ ｍｇ，常规使用静 及肝肾功能障碍，心动过缓，并排除手术时间超过２ ｈ的患 脉镇痛泵。所有患者均在手术结束时停用瑞芬太尼和（或） 者。排除后Ｉ组有１８９例，Ⅱ组有１８７例，２组一般情况比较 七氟烷，手术时间小于２ ｈ的患者不纳入统计。用肌松检测 差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表１。 仪（ＴＯＦ—Ｗａｔｃｈ ＳＸ，Ｏｒｇａｎｏｎ）监测肌松，记录手术时间，维库 溴铵、阿托品、麻黄碱和异丙酚用量，术中有自主呼吸出现的 表１ ２组患者一般情况比较 病例数和次数，需追加维库溴铵患者数，停药即刻４个成串刺 激（ｔｒａｉｎ—ｏｆ－ｆｏｕｒ，ＴＯＦ）恢复至０．９的患者，拔管时间，心血管 不良事件的发生情况和术者满意情况，术后随访患者术中知 晓情况。 均Ｐ＞０．０５ １．２方法患者均不用术前药。人室后开放静脉 常 黼 ， 规监测心电图、血压、脉搏氧饱和度和呼气末二氧化碳分压 通讯作者Ｅ－ｍａｉｌ：ｔｌｄ。ｔ０ｐｈ＠１６３＿ｃ０