Ｂｌａｃｋ ＤＭ，Ｋｅｌｌｙ ＭＰ．，Ｇｅｎａｎｔ ＨＫ，ｅｔ ａ ７ Ｃｏｓｔｅｌｌｏｅ Ｃ，Ｍｅｔｃａｌｆｅ Ｃ。Ｌｏｖｅｒｉｎｇ Ａ，ｅｔ ａ ｌ 多数近期的病例报告认为股骨干非典型性骨折与双膦酸盐的使用相 本研究探讨基层医疗中心抗尘素处方与抗生素耐药之 关。但一项基于人群的研究不支持该观点，随机试验也未能对此证实。 本研究再次分析３４大型的随机双膦酸盐试验：骨折干预试验 间的联系。分析资料源于Ｍｅｄｌｉｎｅ、Ｅｍｂａｓｅ和Ｃｏｃｈｒａ￣ｅ数据 库中观察和试验性研究。２位独立评论员评估试验质量， （ＦＩＴ），ＦＩ１’延伸试验（ＦＬＥＸ），健康结果和发病率的降低与每年注射一 次唑来膦酸的关系——脊柱骨折试验（ＨＯＲＩＺＯＮ ＰＦＴ）。榆查臀部和股骨骨 折患者的骨折记录和影像学资料，筛选出股骨小转子以下和远端干骺端耀 斑以上（转子１－￣１１骨干骨折）骨折患者，并评价非典型眭骨折，计算每项 研究中转子下和骨干骨折发生的相对风险。 共有１４ ｌ９５例女性参与』，上述３项试验，该分析复查了２８４项臀部或股 骨骨折患者的医疗记录。１０例患者有１２次骨折出现在转子下或骨ｌＴ处， 提炼出数据。 最终筛选出２４项研宄，２２项涉及症状性感染患者， ２项为健康志愿者参与；１９项为观察性试验（其中２项为 前瞻 ｔｏ－），５项为随机试验。在５项尿道细菌性感染试验中 （１４ ３４８例受试者），抗生素治疗不超过２个月，耐药合并优 势比（（）Ｒ）为２．５，１２个月为１Ｊ３３。７４呼吸道细菌感染的试验中 （２ ６０５例受试者），同期内合￣Ａ）Ｒｓ分别为２．４和２．４。分析处 方用抗生素数量发现，持久多疗程使用抗生素与高耐药率 相关，不同的抗生素导致耐药的潜力不同。仅有１项前瞻 性试验报告长期耐药发生变化，合并＃￣ＯＲｓ从第一周的１２．２ Ｆ降至第１个月的６．１，第２个月为３．６，第６个月为２．２。 合并比率为２．３／１０ ０００人年。在ＦＩＴ实验中，与安慰剂相比，使用阿伦膦酸 盐的相对风险为１．０３（９５％ＣＩ：０．Ｏ６～１６ ４６）；ＨＯＲＩＺＯＮ ＰＦＩ、试验，唑来膦酸 为１．５０（９５％ＣＩ：０．２５～９．００）；ＦＬＥＸ试验中，继续使用阿伦膦酸盐为１．３３ （９５％Ｃ１：０．１２￣１４．６７）。尽管风险增加不具统计学意义，但是可信区间非 常宽。 分析结论表明，基层 疗机构使用抗生素治疗呼吸道 或尿道感染，可发生而寸药。治疗后首月内耐药最明显，可 持续至１２个月。这一现象不仅会增加患者对一线抗生素的 ，研究结果表明，普通人群甚至使用双膦酸盐长达１晦的女｝主，群体，发 砖 子下或股骨干骨折非常罕见。双膦酸盐并不会使转子Ｆ或股 骨干骨折的风险增加，但最终结论还有待进—步的研究。 Ｎ Ｍｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２０１０．３６２（１９）：１７６１—１７７１． 而且会为二线抗生素耐药提供条件。 ＢＭＪ，２０１０．３４０：ｃ２０９６． 剂（ｎ＝１ ８２０）。０ＴＴ时间越短，３个月功能转归优势越明显 （Ｐ＝Ｏ．０２６ ９），而在２７０ ｍｉｎ外行阿替普酶治疗无获益可言。阿 替普酶组３个月时功能转归期调整后的优势Ｌｈｏ￣９ｏ ｍｉｎ为２．５５， 此项研究结合近期试验资料再度评价了重组组织纤溶酶 原激活物（ｒｔ ＰＡ）溶栓时间对临床获益以及风险的影响。 研究资料汇集ｒＥＣＡＳＳ ＩＩＩ（８２１例）、ＥＰＩＴＨＥＴ（１００例） ９１～１８０ ｍｉｎ为１．６４，１８ｌ～２７Ｏ ｍｉｎ为１．３４，２７１～３６Ｏ ｍｉｎ为１．２２。 阿替普酶组有９６例（５．２％）而安慰剂组有１８例（１．０％）出现了 大出血，但显示与ＯＴＴ无明显关联（Ｐ＝Ｏ．４１４ ０）。调整后的死亡 率优势比随着ＯＴＴ延长而增加（ＪＤ＝０．０４４）：０～９Ｏ ｍｉｎ为０．７８， ９ｌ～１８０ ｍｉｎ为１．１３，１８１～２７０ ｍｉｎ为１．２２，２７１～３６０ ｍｉｎ为１．４９。 根据临床症状和ｃＴ确诊的缺血性脑卒中患者，４．５ ｈ内使用 以及急性脑卒中使用阿替普酶（ａｌｔｅｐｌａｓｅ）治疗的６４试验 研究（２ ７７５例）的数据。使用多变量回归分析评价卒中发作 到治疗开始时间间隔（ＯＴＴ）与３个月功能转归（定义为改良 的Ｒａｎｋｉｎ评分０～１）、死亡率以及临床相关的脑实质出血之 间的关联。所有ＯＴＴ时间在３６０ ｍｉｎ内的患者入选此项分析。 ｒｔ ＰＡ溶栓治疗可显示获益。为了使获益最大化，应尽力缩短 延迟治疗时间。４．５ ｈ之外，ｒｔ—ＰＡ溶栓风险可能大于获益。 Ｌａｎｃｅｔ，２０１０．３７５（９７２７）：１６９５ １７０３． ３ ６ ７０例患者随机分入阿替普酶（１７＝１ ８５０）或安慰 Ｊ０㈣Ｊ。ｆＣｈｉｎｏ ｊｓｃ Ｄｒｕｇ ２０１０．０６Ｎｏ．９９ Ｊ５９