・２５２・ Ｊ Ｈｅｎａｎ Ｕｎｉｖ Ｓｃｉ Ｔｅｃｈ（Ｍｅｄ Ｓｃｉ）Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１６ Ｖｏ１．３４ Ｎｏ．４ 文章编号：１６７２—６８８Ｘ（２０１６）０４—０２５２—０３ ＤＯＩ：１０．１５９２６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ１６７２—６８８ｘ．２０１６．０４．００４ ｍｉＲ－１４６ａ和ｍｉＲ一１４６ｂ在卵巢癌的表达及其临床意义 刘志惠，刘 平 摘 要：目的 探讨ｍｉＲ一１４６ａ和ｍｉＲ一１４６ｂ在卵巢癌癌组织及配对的癌旁组织中的表达，及其与临床病理特 征的相关性。方法 收集２０１３年１月至２０１５年１Ｏ月我院３８例卵巢癌和配对的癌旁组织，运用ＲＴ—ＰＣＲ的方法 检测３８对卵巢癌癌组织及其癌旁组织ｍｉＲ一１４６ａ和ｍｉＲ一１４６ｂ的表达，分析其与卵巢癌临床病理特征的相关性及 其临床意义。结果荧光定量ＰＣＲ显示卵巢癌癌组织中ｍｉＲ一１４６ａ和ｍｉＲ一１４６ｂ的平均表达量（６．７４±２．７４）和 ｍｉＲ一１４６ａ和ｍｉＲ一１４６ｂ的表达下调在卵 （６．３４±２．１４）比癌旁组织的平均表达量（７．０８±１．７０）和（７．２６±２．５９）明显下调（均Ｐ＜０．０５）。ｍｉＲ．１４６ａ和ｍｉＲ． １４６ｂ的表达与卵巢癌淋巴结转移之间存在负相关（均Ｐ＜０．０５）。结论巢癌的发生发展中可能发挥重要的作用。 关键词：卵巢癌；ｍｉＲ一１４６ａ；ｍｉＲ一１４６ｂ；临床分期；淋巴结转移 中图分类号：Ｒ７３７．３１ 文献标志码：Ａ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｉＲ－１４６ａ ａｎｄ ｍｉＲ－１４６ｂ ｉｎ Ｏｖａｒｉａｎ Ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｉｔｓ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ＬＩＵ Ｚｈｉ—ｈｕｉ，ＬＩＵ Ｐｉｎｇ （Ｓｅｃｏｎｄ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎａｎｙａｎｇ，Ｎａｎｙａｎｇ ４７３０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｉＲ一１４６ａ ａｎｄ ｍｉＲ－１４６ｂ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ａｄｊａｃｅｎｔ ｎｏｎ－ｃａｎｃｅｒｏｕｓ ｔｉｓｓｕｅｓａｎｄ ｉｔｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏ１ｏｇｉｃ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ３８ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ａｎｄ ａｄｊａｃｅｎｔ ｎｏｎ—ｃａｎｃｅｒｏｕｓ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１ ３ ｔｏ Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１５．ＲＴ—ＰＣＲ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ｍｉＲ一１４６ａ ａｎｄ ｍｉＲ一１４６ｂｉｎ ３８ ｐａｉｒｓ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ａｄｊａｃｅｎｔ ｎｏｎ－ｃａｎｃｅｒｏｕｓ ｔｉｓｓｕｅｓ，ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ａｌｓｏ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｉＲ－１４６ａ ａｎｄ ｍｉＲ一１４６ｂ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｄｏｗｎ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ａｄｊａｃｅｎｔ ｎｏｎ－－ｃａｎｃｅｒｏｕｓ ｔｉｓｓｕｅｓ （６．７４±２．７４）ＶＳ（７．０８ ４－１．７０），（６．３３ ４－２．１４）ＶＳ（７．２６ ４－２．５９），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（ａｌｌ Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｉＲ一１４６ａ ａｎｄ ｍｉＲ－１４６ｂ ａｎｄ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（ａｌｌ Ｐ＜０．０５）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ｍｉＲ－１４６ａ ａｎｄ ｍｉＲ一１４６ｂ ｍａｙ ｐｌａｙ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ；ｍｉＲ一１４６ａ；ｍｉＲ一１４６ｂ；ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ；ｌｙｍｐｈｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ 与癌症相关的女性死亡病例中，卵巢癌排在第 五位。大约８０％的卵巢癌发现时已是晚期，其中大 面 。本研究探讨ｍｉＲ一１４６ａ和ｍｉＲ．１４６ｂ在卵巢癌 的表达及其与临床病理特征的相关性，报道如下。 １材料和方法 １．１ 材料 多数患者存活时间不超过５ ａ 。临床上经常使用 的ＣＡ１２５、ＣＥＡ等肿瘤标记物敏感性、特异性较差， 对卵巢癌的早期诊断帮助不大¨ 。近年来由于对 ｍｉＲＮＡ认识的不断深入，其中在卵巢肿瘤的研究领 域ｍｉＲＮＡ与卵巢癌关系的研究，包括卵巢癌的发病 机制、早期诊断、治疗、化疗耐药、预后判断等诸多方 收稿日期：２０１６—０７—１２ 作者单位：南阳市第二人民医院，河南南阳４７３０００ 作者简介：刘志惠（１９８０一），女，回族，河南南阳人，医师，从事妇产科 临床、科研工作。 １．１．１样本和临床病理资料的收集 收集２０１３年１ 月至２０１５年１０月南阳市第二人民医院妇科接受根治 性卵巢切除术和盆腔淋巴结清扫的３８例卵巢癌患者， 年龄３８～７６岁，中位数５３．２岁。根据国际妇产科联 合会（Ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｏｆ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，ＦＩＧＯ）的诊断标准，３８例卵巢癌病例中２４ 例为Ｉ期患者，ｌ４例Ⅱ期患者；１５例有淋巴结转移，２３ 例无淋巴结转移；透明细胞癌３例，浆液性癌３２例，子 河南科技大学学报（医学版） ２０１６年１２月 第３４卷宫内膜样癌３例。１３例分化良好（ＧｒａｄｅＩ级，Ｇ１），１８ 例中度分化（ＧｒａｄｅⅡ级，Ｇ２），７例低分化（Ｇｒａｄｅ ＩｌＩ级， Ｇ３）。所有患者术前均未接受化疗或放疗；所有病例 均有病理组织学诊断支持；所有标本都于手术取材后 第一时间储存在一８０ ｃＩ＝条件下。 １．１．２ 试剂与仪器 ｍｉＲＮｅａｓｙ提取试剂盒 （Ｑｉａｇｅｎ，美国），ｍｉＲＮＡ逆转录试剂盒、荧光定量 ＰＣＲ试剂盒（诺维赞生物公司，南京），Ｂｉｏｔｅｋ Ｅｐｏｃｈ 微量核酸定量仪购自美国Ｂｉｏｔｅｋ公司，７５００荧光定 量ＰＣＲ仪购自ＡＢＩ公司。 １．１．３ ＲＴ－ＰＣＲ检测基因 ｍｉＲＮＡ一１４６ａ和ｍｉＲＮＡ一 １４６ｂ的引物序列通过ＰＣＲ引物设计软件Ｐｒｉｍｅｒ Ｐｒｅｍｉｅｒ ５．０设计ｈａｓ－ｍｉＲ－１４６ａ、ｈａｓ－ｍｉＲ一１４６ｂ和Ｕ６的 引物序列，具体序列如下：ｈａｓ—ｍｉＲ一１４６ａ一５ｐ：５ 一 ＵＧＡＧＡＡＣＵＧＡＡＵＵＣＣＡＵＧＧＧＵＵ一３ ．ｈａｓ—ｍｉＲ一１４６ｂ一 ５ｐ：５ －ＵＧＡＧＡＡＣＵＧＡＡＵＵＣＣＡＵＡＧＧＣＵ一３ ，Ｕ６：５ 一 ＧＣＴＴＣＧＧＣ ＡＧＣＡＣＡＴＡＴＡＣＴＡＡＡ一３ ，并由Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ公司合成。引物干粉离心后用ＤＥＰＣ水 配制成２０ ｐ￣ｍｏｌ・Ｌ～，置于一２Ｏ℃冰箱备用。 １．２方法 １．２．１ 总ＲＮＡ的提取和反转录 使用ｍｉ］ 一 ＲＮｅａｓｙ 提取试剂盒对癌组织及癌旁组织中的ｍｉｃｒｏＲＮＡ进 行提取。运用分光光度法对ＲＮＡ进行定量。按照 Ｇｅｎｅｃｏｐｏｅｉａ公司的ｍｉ奇ＲＮＡ逆转录试剂盒说明书对 一 ｍｉＲＮＡ进行反转录，反转录反应由１ ｇ的总ＲＮＡ， 与１０ Ｌ ２×ＲＴ ｍｉｘ，２ ＩｘＬ ｍｉｘ，１ ＩｘＬ ｏｌｉｇｏｄ ＮＴＰｓ，１ ＩｘＬ Ｒａｎｄｏｍ ｈｅｘａｍｅｒｓ，总体系２０ Ｌ。２５ ｃＩ＝５ ｍｉｎ，５０ ℃１５ ｍｉｎ，８５℃５ ｍｉｎ，经逆转录形成ｃＤＮＡ。 １．２．２ ＲＴ－ＰＣＲ检测ｍｉ］ ＲＮＡ－１４６ａ和ｍｉ一 ＲＮＡ－１４６ｂ 使用Ｔａｑｍａｎ ｍｉＲＮＡ探针对ｍｉＲ一１４６ａ一５ｐ ａｎｄ ｍｉＲ一 １４６ｂ一５ｐ进行检测，具体操作步骤按照操作说明进 行，以２一蚰Ｃｔ表示基因的相对表达水平。实时ＰＣＲ 体系为２０ Ｌ，包含２ Ｌ反向转录产物，引物２ Ｌ，謦 奇一 反向引物２ ＩｘＬ，２×ｍｉｘ １０ ＩｘＬ，去ＲＮＡ酶的纯水４ Ｌ。１个循环包括９５℃３０ ｓ、９５℃５ Ｓ和６０℃３０ Ｓ， 总共４０个循环。所有样本均设３个复孑Ｌ。 １．３统计学处理采用ＳＰＳＳ １７．０软件进行统计学 分析。计量资料以均数±标准差（ｘ± ）表示，计数 资料采用构成比（％）表示，癌组织及癌旁组织中 ｍｉＲＮＡ表达的比较采用配对样本ｔ检验，与临床资 料联合分析采用卡方检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统 计学意义。 ２ 结果 ２．１ ｍｉＲＮＡ．１４６ａ和ｍｉＲＮＡ一１４６ｂ的表达卵巢癌 组织中ｍｉＲＮＡ．１４６ａ和ｍｉＲＮＡ一１４６ｂ的平均表达量为 （６．７４±２．７４）和（６．３４±２．１４），低于卵巢癌癌旁组织 中ｍｉＲＮＡ一１４６ａ和ｍｉＲＮＡ．１４６ｂ的平均表达量（７．０８－－Ｉ 第４期 ・２５３・ １．７０）和（７．２６±２．５９），差异有统计学意义（ｔ＝２．１８９， Ｐ＝０．０３６；ｆ＝２．５３５，Ｐ＝０．０１６），见图１。 Ａ：ｍｉＲ一１４６ａ表达量 Ｂ：ｍｉＲ－１４６ｂ表达量 图１ ｍｉＲ－１４６ａ和ｍｉＲ・１４６ｂ实时荧光定量ＰＣＲ结果 ２．２ 二者临床病理特征的相关性 肿瘤组织中有 淋巴结转移ｍｉＲＮＡ一１４６ａ和ｍｉＲＮＡ．１４６ｂ表达水平 越低。ｍｉＲＮＡ一１４６ａ与临床分期亦呈负相关（Ｐ＝ ０．０３９），即临床分期越差，ｍｉＲＮＡ一１４６表达水平越 低，见表１。 表１ ｍｉＲ－１４６ａ和ｍｉＲ－１４６ｂ的表达与 卵巢癌临床病理特征的相关性 临床特征 ｎ ｍｉＲ－１４６ａ表达量Ｐ ｍｉＲ．１４６ｂ表达量 Ｐ 年龄／岁０．２４０ ０．６２１ ＜６０ １７ ６．７２ ４－１．２１ ６．２２±２．１２ ≥６０ ２１ ６．９９±１．１５ ６．２６±１．３７ 肿瘤家族史０．３２５ ０．２６３ 否 ２２ ６．７２±２．２１ ６．３３ ４－１．５２ 是 １６ ６．８９±１．１２ ６．２９±１．４２ 分化程度０．３１２ ０．１１２ 低一中分化 ６ ６．８１±１．２１ ６．３１±１．１２ 中－高分化３２ ６．９９±１．１３ ６．１９±１．２１ 临床分期 ＜Ⅲ ３８ ６．６２±２．２１ ６．５３±１．３６ ≥Ⅲ０ 淋巴结转移０．０１５ ０．００７ 无 ２３ ６．７９±１．２５ ６．６０±１．０３ 有 １５ ６．４９±２．０６ ６．１０±２．１２ ３讨论 ｍｉＲＮＡ通过调控肿瘤相关基因的表达控制肿瘤 细胞的生长发育、凋亡、增殖、血管形成、侵袭迁移等 生物学过程，从而调控多种肿瘤的发生发展 。 在卵巢癌的发生发展过程中ｍｉＲＮＡ亦扮演着重要 的角色。Ｉｏｒｉｏ等 发现，不同的卵巢癌组织学类型、 脉管浸润等病理特征决定着ｍｉＲＮＡ的表达谱。如 在透明细胞癌、浆液性癌和子宫内膜样癌中ｍｉＲ一 ２００ａ和ｍｉＲ一２００ｃ均呈高表达，而在浆液性和子宫内 膜样癌中ｍｉＲ一１４１和ｍｉＲ－２００ｂ呈高表达。因此， ｍｉＲＮＡ对于鉴别正常卵巢组织与癌变卵巢组织有帮 ・２５４・ Ｊ Ｈｅｎａｎ Ｕｎｉｖ Ｓｃｉ Ｔｅｃｈ（Ｍｅｄ Ｓｃｉ）Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１６ Ｖｏ１．３４ Ｎｏ．４ 助，甚至可以区分癌的组织学类型。 研究发现在ｐ５３活性受抑制鼠的卵巢上皮中 ｍｉＲ一３４ｂ和ｍｉＲ一３４ｃ表达水平明显下调 ，基因测 序发现在ｍｉＲＮＡ编码区上游处存在ｐ５３的结合位 ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａｔｏｓｉｓ ｉｎｄｅｘ［Ｍ］ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ａｂｄｏｍ Ｒａｄｉｏｌ，２０１６：１—７． ａｎ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｄｖ Ｅｘｐ Ｍｅｄ ［２］ Ｌａｎｇｈｅ Ｒ．ｍｉｃｒｏＲＮＡ ａｎｄ ｏｖａｒｉＢｉｏｌ，２０１５，８８９：１１９—１５１． Ｊ，Ｚｈｏｕ Ｊ，ｅｔ ａ１．ｍｉｃｒｏＲＮＡ一１２６ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ＰＡＫ４ ｅｘ— ［３］ Ｌｕｏ Ｐ，Ｆｅｉ点；随后对人的ｐ５３阴性卵巢癌癌细胞进行分析发 现ｍｉＲ．３４ｂ和ｍｉＲ．３４ｃ表达水平下调；用多柔比星 处理野生型ｐ５３阳性卵巢癌癌细胞，由此推测在卵 巢癌发生发展中ｍｉＲ．３４家族具有类似抑癌基因的 作用。本研究显示卵巢癌癌组织中ｍｉＲ一１４６ａ和 ｍｉＲ一１４６ｂ的平均表达量（６．７４士２．７４）和（６．３４± ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ＳＫＯＶ３ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌ Ｌｅｔｔ，２０１５， ９（５）：２２２５—２２２９．， ｓｈｉｋａｗａ建，Ｃｈｉｙｏｍａｒｕ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ—ｓｕｐ・ ［４］ Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｎ，Ｎｉｐｒｅｓｓｉｖｅ ｍｉｃｒｏＲＮＡ一１／１３３ａ ｃｌｕｓｔｅｒ ｔａｒｇｅｔｓ ＰＤＥ７Ａ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｖａｓｉｏｎ ｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ ｊ． Ｉｎｔ Ｊ Ｏｎｃｏｌ，２０１５，４７（１）：３２５—３３４． ［５］ Ｉｏｒｉｏ ＭＶ，Ｖｉｓｏｎｅ Ｒ，Ｄｉ Ｌｅｖａ Ｇ，ｅｔ ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ ｓｉｇｎａｔｕｒｅｓ ｉｎ ｈｕ— ２．１４），比癌旁组织的平均表达量（７．０８－４－１．７０）和 （７．２６±２．５９）明显下调（均Ｐ＜０．０５），提示ｍｉＲ一 １４６ａ和ｍｉＲ一１４６ｂ的表达下调可能在卵巢癌的发生 发展中发挥作用。 不同的ｍｉＲＮＡ可通过不同作用机制对卵巢癌 的发展产生促进或抑制作用。有研究发现ｍｉＲ一２００ 通过抑制肿瘤血管形成、上调钙黏蛋白的表达等两 个方面抑制肿瘤转移 一１０］。Ｃｈｅｎ等 研究发现， 在卵巢癌细胞中ｍｉＲ－４２９过表达，可逆转间叶组织 向上皮组织过渡，进而促进卵巢癌转移。有研究发 现ｍｉＲ。２００ｅ高表达的患者，２ ａ生存率显著升高，与 之相反ｍｉＲ．１４１低表达的人群，２ ａ生存率显著升 高，提示ｍｉＲ一２００ｃ和ｍｉＲ一１４１可作为生物标记物判 ｍａｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００７，６７（１８）：８６９９—８７０７． ［６］ Ｃｏｒｎｅｙ ＤＣ，Ｆｌｅｓｋｅｎ—Ｎｉｋｉｔｉｎ Ａ，Ｇｏｄｗｉｎ ＡＫ，ｅｔ ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ－ ３４ｂ ａｎｄ ＭｉｃｒｏＲＮＡ－－３４ｃ ａｒｅ ｔａｒｇｅｔｓ ｏｆ ｐ５３ ａｎｄ ｃｏｏｐｅｒａｔｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｄｈｅｓｉｏｎ—ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｇｒｏｗｔｈ ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００７，６７（１８）：８４３３—８４３８． ［７］ Ｃａｒｎｅｙ ＤＣ，Ｈｗａｎｇ ＣＩ，Ｍａｔ０ｓｏ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｆｒｅｑｕｅｎｔ ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａ— ｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉＲ．３４ ｆａｍｉｌｙ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒｓ『Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃ． ｅｒ Ｒｅｓ，２０１０，１６（４）：１１１９—１１２８． ［８］ Ｐｅｃｏｔ ＣＶ，Ｒｕｐａｉｍｏｏｌｅ Ｒ，Ｙａｎｇ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｔｕｍｏｕｒ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｂｙ ｔｈｅ ｍｉＲ－２００ ｆａｍｉｌｙ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ，２０１３， ４：２４２７． ［９］ Ｐａｒｋ ＳＭ，Ｇａｕｒ ＡＢ，Ｌｅｎｇｙｅｌ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｍｉＲ一２００ ｆａｍｉｌｙ ｄｅｔｅｒ— ｍｉｎｅｓ ｔｈｅ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｉｌｓ ｂｙ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｔｈｅ Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ ｒｅｐｒｅｓｓｏｒｓ ＺＥＢ１ ａｎｄ ＺＥＢ２［Ｊ］．Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ，２００８， ２２（７）：８９４—９０７． ｅ Ａ，Ｋｎｏｕｆ ＥＣ，Ｇａｒｇ ＫＳ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉＲ一２００ ［１Ｏ］ Ｂｅｎｄｏｒａｉｔｆａｍｉｌｙ ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ ａｎｄ ＺＥＢ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ 断卵巢癌的预后 。本研究中肿瘤组织中ｍｉＲＮＡ一 １４６ａ和ｍｉＲＮＡ一１４６ｂ的表达水平与有无淋巴结转移 有负相关性，即有淋巴结转移ｍｉＲＮＡ一１４６ａ和 ｍｉＲＮＡ １４６ｂ表达水平越低。 ｃａｎｃｅｒ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｓｕｐｐｏｓｉｎｇ ａ ｍｅｓｏｔｈｅｌｉａｌ—ｔｏ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｔｒａｎｓｉ－ ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｏｎｃｏｌ，２０１０，１１６（１）：１１７—１２５． ｙｕｎｉｎａ ＬＶ，ｅｔ ａ１．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｉＲ－４２９ ［１１］ Ｃｈｅｎ Ｊ，Ｗａｎｇ Ｌ，Ｍａｔ此外，ｍｉＲＮＡ还参与卵巢癌的化疗耐药过程。 Ｂｏｒｅｎ等¨ 证实２７个ｍｉＲＮＡ与卵巢癌化疗耐药有 关。Ｗｅｉｎｅｒ．Ｇｏｒｚｅｌ等 发现卵巢癌细胞对紫杉醇 化疗耐药与ｍｉＲ－４３３表达上调有关。研究发现ｍｉＲ一 ｉｎｄｕｃｅｓ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ—ｔｏ—ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ（ＭＥＴ）ｉｎ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｏｎｃｏｌ，２０１１，１２１（１）：２００—２０５． ｃｒｏＲＮＡ－２００ｃ ａｎｄ ｍｉｃｒｏＲＮＡ一１４１ ａｓ ｐｏｔｅｎ— ［１２］ Ｇａｏ ＹＣ，Ｗｕ Ｊ．Ｍｉｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ １４６ａ可以通过促炎细胞因子干扰胰岛素分泌¨ ，而 且诱导ｍｉＲ一１４６ａ表达会导致ｐ细胞程序性死亡的 增加¨ 。目前研究表明ｍｉＲ一１４６ａ／ｂ的抑癌作用与 其调控ＮＦ．ＫＢ通路的活性有关，转染ｍｉＲ－１４６ａ／ｂ的 ［Ｊ］．Ｔｕｍｏｕｒ Ｂｉｏｌ，２０１５，３６（６）：４８４３—４８５０． ｏｎｇ Ｙ，Ｈａｋａｍ Ａ，ｅｔ ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｔａｒｇｅｔ ［１３］ Ｂｏｒｅｎ Ｔ，Ｘｉｍｅｓｓｅｎｇｅｒ ＲＮＡｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｏｎｃｏｌ，２００９，１１３（２）：２４９—２５５． Ｋ，Ｄｅｍｐｓｅｙ Ｅ，Ｍｉｌｅｗｓｋａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓ－ ［１４］ Ｗｅｉｎｅｒ—Ｇｏｒｚｅｌｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍｉｃｒｏＲＮＡ ｍｉＲ￣３３ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｐａｅｌｉｔａｘ－ ＭＤＡＭＢ一２３１细胞中的表达量明显下调，其下游基因 表达水平亦下降，这些基因对细胞的侵袭转移功能 有调控作用… 。 总之，本研究发现卵巢癌中ｍｉＲ一１４６ａ和ｍｉＲ一 １４６ｂ的表达比癌旁组织呈明显下调，ｍｉＲ一１４６ａ和 ｍｉＲ一１４６ｂ的表达与卵巢癌淋巴结转移之间存在负相 关，说明ｍｉＲ一１４６ａ和ｍｉＲ一１４６ｂ的表达可能在卵巢 癌的发生发展中发挥重要作用。 参考文献： ［１］Ｄｉａｚ・Ｇｉｌ Ｄ，Ｆｉｎｔｅｌｍａｎｎ ＦＪ，Ｍｏｌａｅｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ５－ｙｅａｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ－ｓｔａｇｅ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｅｌ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃ・ ｅｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｍｅｄ，２０１５，４（５）：７４５—７５８． ｉ Ｅ，Ｂｒｉｔａｎ Ａ，Ｇａｔｔｅｓｃｏ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｍｉｃｒｏｒｎａｓ ［１５］ Ｒｏｇｇｌｉｎ ｔｈｅ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｅｘｃｅｅｄ ｂｙ ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｅｙｔｏｋｉｎｅｓ ｏｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｂｅｔａ－ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２０１０，５９（４）：９７８—９８６． Ｂｕｓｃａｇｌｉａ ＬＥ，Ｂａｒｋｅｒ ＪＲ，ｅｔ ａ１．Ｍｉｃｒｏｒｎａｓ ｉｎ ＮＦ－ ［１６］ Ｍａ Ｘ，Ｂｅｃｋｅｒｋａｐｐａｂ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．Ｊ Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２０１１，３（３）：１５９—１６６． ｋＤ，Ｓｃｏｔｔ ＧＫ，ＳｃｈｏｋｒｐｕｒＳ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｉｃｒｏＲ・ ［１７］ ＢｈａｕｍｉＮＡ一１４６ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ＮＦ—ＫＢ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｗｉｔｈ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００８，２７（４２）： ５６４３—５６４７．