血清HIF-1α、DcR3、TSGF在宫颈癌诊断中的作用及其与患者临床病理参数的关系

侯丽娟，王文文，翟建军，孙燕

首都医科大学附属北京同仁医院，北京100176

摘要：目的观察血清缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、诱骗受体3（DcR3）、恶性肿瘤特异生长因子（TSGF）在宫颈癌

选取体检女性2250例，根据体检及病理诊断结果分

诊断中的作用，并探讨其与患者临床病理参数的关系。方法

为健康组1342例、宫颈良性病变组836例、宫颈癌组72例。采用ELISA法检测三组血清HIF-1α、DcR3、TSGF水平，采用受试者工作特征（ROC）曲线评价三者单独及联合诊断宫颈癌的价值，比较不同临床病理参数的宫颈癌患者血清HIF-1α、DcR3、TSGF水平。结果

宫颈癌组血清HIF-1α、DcR3、TSGF水平均高于宫颈良性病变组、健康组（P均<

0.05）。血清HIF-1α、DcR3、TSGF联合诊断诊断宫颈癌的AUC（0.1）高于三者单独诊断的AUC（0.791、0.812、0.7）。血清HIF-1α、DcR3、TSGF单独诊断宫颈癌的截断值分别为172.38pg/mL、492.70pg/mL、65.51U/mL，灵敏度分别为68.06%、75.00%、69.44%，特异度分别为81.82%、78.61%、80.85%，三者联合诊断宫颈癌的灵敏度、特异度分别为75.00%、86.74%。FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移、组织学低分化、宫颈浸润深度≥2/3的宫颈癌患者血清HIF-1α、DcR3、TSGF水平均高于FIGO分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移、组织学中高分化、宫颈浸润深度<2/3者（P均<0.05）。不同年龄、肿瘤直径患者血清HIF-1α、DcR3、TSGF比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论颈癌患者血清HIF-1α、DcR3、TSGF水平均升高，三者联合检测有助于宫颈癌的诊断及病情评估。

关键词：宫颈癌；HIF-1α蛋白；DcR3蛋白；TSGF蛋白；诊断价值；病理特征doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.11.013中图分类号：R737.33

文献标志码：A

文章编号：1002-266X（2021）11-0052-04

宫

宫颈癌是临床常见女性恶性肿瘤，由于其病变位置不易观察，易被患者忽略，多数患者就诊时已进展至中晚期，失去最佳治疗时机［1］。目前，肿瘤标志物是筛查宫颈癌及评估病情严重程度的重要辅助指标，逐渐成为宫颈癌早期诊断的主要途径之一。缺氧诱导因子1α（HIF-1α）是缺氧细胞应答的关键调节因子，具有促进细胞增殖、抑制细胞凋亡作用［2］。诱骗受体3（DcR3）属于肿瘤坏死因子受体超家族的新成员，能协助肿瘤细胞实现免疫逃避，参与肿瘤疾病的发生、进展［3］。恶性肿瘤特异生长因子（TSGF）是一种广谱肿瘤标志物，在肺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤疾病诊断中具有较高的灵敏度［4］。但目前鲜有三者联合检测在宫颈癌筛查中的报道。本研究观察了宫颈癌患者血清HIF-1α、DcR3、TSGF水平变化，并探讨其在宫颈癌诊断及疾病进展中的作用。现报告如下。11.1

资料与方法临床资料

选取2018年1月～2019年8月于

分为健康组1342例、宫颈良性病变组836例、宫颈癌组72例。排除标准：①既往有宫颈癌病史；②合并其他部位恶性肿瘤；③合并血液系统疾病；④1个月内服用抗肿瘤相关药物。健康组年龄32～65（42.11±4.20）岁，宫颈良性病变组为33～（41.80±3.87）岁，宫颈癌组为31～66（42.46±5.02）岁。三组年龄具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核，参与者均签署知情同意书。1.2

血清HIF-1α、DcR3、TSGF水平检测方法

ELISA法。采集三组清晨空腹静脉血4mL，2500r/min离心15min，离心半径为15cm，取上清cam公司，所有操作步骤严格参照试剂盒说明书。1.3

相关资料采集与分析方法

液，-70℃保存待检。采用ELISA法检测血清HIF-1α、DcR3、TSGF水平，试剂盒及酶标仪购自美国Ab⁃

收集宫颈癌患者

采用

的临床资料，包括年龄、肿瘤直径、FIGO分期［5］、淋

巴结转移、组织学分化程度、宫颈浸润深度，比较不同临床病理参数的宫颈癌患者血清HIF-1α、DcR3、TSGF水平。采用SPSS22.0统计软件进行数据处

-理。计量资料以x±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。绘制血清

我院体检的女性2250例，根据体检及病理诊断结果

通信作者：王文文（E-mail：wangwenwen8804@126.com）

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山东医药2021年第61卷第11期HIF-1α、DcR3、TSGF单独及联合诊断宫颈癌的受试者工作特征（ROC）曲线，比较曲线下面积（AUC）、灵敏度、特异度等。P<0.05为差异有统计学意义。

表1

组别宫颈癌组宫颈良性病变组健康组

n836722

2.1

结果

颈癌组血清HIF-1α、DcR3、TSGF水平均高于宫颈良性病变组、健康组（P均<0.05）。见表1。

DcR3（pg/mL）TSGF（U/mL）三组血清HIF-1α、DcR3、TSGF水平比较宫

-三组血清HIF-1α、DcR3、TSGF水平比较（x±s）

211.07±40.36*152.78±34.53105.21±26.21HIF-1α（pg/mL）2.2

*

注：与健康组、宫颈良性病变组比较，P<0.05。

1342466.39±85.273.72±76.04615.03±124.28*84.11±12.45*62.29±10.3445.20±7.21血清HIF-1α、DcR3、TSGF单独及联合诊断宫

表2

0.7910.8120.70.1AUC0.769～0.8120.790～0.8320.767～0.8100.874～0.90795%CI血清HIF-1α、DcR3、TSGF单独及联合诊断宫颈癌的价值比较

P<0.01<0.01<0.01<0.01截断值172.38pg/mL492.70pg/mL65.51U/mL

-颈癌的价值比较见表2。

灵敏度（%）68.0675.0069.4475.00特异度（%）81.8278.6180.8586.74指标HIF-1αDcR3TSGF

三项联合

2.3

1α、DcR3、TSGF水平比较

不同临床病理参数的宫颈癌患者血清HIF-FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期、淋

分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移、组织学中高分化、宫颈浸润深度<2/3者（P均<0.05）。不同年龄、肿瘤直径患者血清HIF-1α、DcR3、TSGF比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。见表3。

DcR3（pg/mL）617.14±126.20612.24±130.19691.25±130.34560.59±90.05680.37±121.08568.36±92.23683.21±125.30571.±96.79618.16±117.28613.15±120.03687.15±128.19576.67±102.34P0.873巴结转移、组织学低分化、宫颈浸润深度≥2/3的宫颈癌患者血清HIF-1α、DcR3、TSGF水平均高于FIGO

表3

临床病理参数年龄（岁）≥50FIGO分期<50

4131333930422844274527n

HIF-1α（pg/mL）209.25±39.46213.48±42.01240.29±46.17186.35±35.04244.18±44.09187.42±33.16250.06±50.11186.26±37.25212.08±38.42210.46±40.09253.±52.14188.43±41.07P0.663-不同临床病理参数的宫颈癌患者血清HIF-1α、DcR3、TSGF水平比较（x±s）

TSGF（U/mL）85.22±14.0982.±15.11100.27±22.23

P0.458Ⅲ～Ⅳ期Ⅰ～Ⅱ期有无

<0.01<0.01<0.01

淋巴结转移

<0.01<0.01

70.44±10.15

105.18±24.46

<0.01

组织学分化程度低分化中高分化肿瘤直径（cm）≥4

宫颈浸润深度≥2/3<2/3<4

<0.01<0.01

69.06±12.20

103.31±21.79

<0.01

0.8670.863

71.±15.4885.12±14.2783.50±16.02

0.667

<0.01<0.01

104.25±20.91

<0.01

73.40±12.333讨论

宫颈癌是造成女性死亡的主要恶性肿瘤疾病，

液、血液、组织、细胞内，多被应用于肿瘤疾病的筛查、诊断［7-8］。因此，积极探索客观、可靠的肿瘤标志物，对于及早发现、明确诊断宫颈癌至关重要。

研究证实，缺氧是肿瘤发生与进展的共同机制，不仅能改变基因组稳定性、抑制细胞凋亡、加快细胞增殖，也是降低肿瘤放化疗敏感性的主要原因［9-10］。

53

其病死率仅次于乳腺癌，患者的5年生存率与临床分期显著相关，故及早确诊、及时采取治疗措施对延长生存期、提高生存率具有重要意义［6］。肿瘤标志物主要是指预示肿瘤发生的一类物质，可存在于体

HIF答靶基因，-1α是一种重要的缺氧诱导因子，促进葡萄糖转运、血管生成、可结合缺氧应细胞增殖、组织转移等多种细胞生命活动［11］。刘家利等［12］报道显示，HIF-1α在子宫内膜癌组织中的阳性表达率升高，说明其参与了子宫内膜癌的发生过程。本研究结果显示，宫颈癌组血清HIF-1α水平高于宫颈良性病变组、HIF组织氧化应激反应及炎症反应，-1α过表达可通过诱导局部缺氧环境，健康组，与上述研究结果相符。推测原因，从而提高宫颈上皮加重局部FIGO细胞病变风险，最终引发宫颈癌［13］。本研究还表明，

颈浸润深度分期Ⅲ≥2～/Ⅳ3期、的宫颈癌患者血清淋巴结转移、组织学低分化、HIF-1α水平升宫高，提示HIF-1α与宫颈癌病情密切相关，可能与其能提高肿瘤细胞活性、增强肿瘤细胞DNA扩增速度及侵袭能力有关。

LIGHTDcR3是一种分泌型蛋白，可特异性产生负、TLIA、作FasL用，等配体，达到抑并对其介导的细胞凋亡

结合

制肿瘤细胞凋亡的目的［14］。研究显示，DcR3在肝癌、胰腺癌中呈高表达，提示其参与了多种恶性肿瘤的发生［15-16］。JIANG等［17］对12篇DcR3与女性生殖系统肿瘤的相关研究进行Meta分析，结果发现DcR3在1127例女性生殖道肿瘤患者癌组织中高表达，是女性生殖道肿瘤的高危因素。本研究结果显示，DcR3水平较高，且ROC曲线显示其单独诊断宫颈宫颈癌患者血清癌DcR3的AUC高达0.812，高于HIF-DcR3水平检测对宫颈癌具有较1α高和的TSGF诊断，可见的存活率，能通过负肿瘤细胞凋亡，价值。还能促进肿瘤细胞免疫逃避，提高肿瘤细胞从而加速

宫颈癌发生。刘芳等［18］认为，血清DcR3与肿瘤远处转移相关。本研究发现，血清DcR3与宫颈癌FIGO分期、淋巴结转移、宫颈浸润深度、组织学分化程度等多种临床病理参数均密切相关，说明DcR3可从多方面加快宫颈癌病情进展，可作为判断病情程度的有效指标。

物，由肿瘤血管生成、TSGF属于多肽类物质，分泌［19］。研究显示，是一种新型肿瘤标志

TSGF是与

其他肿瘤标志物不相关的物质，可于其他肿瘤标志物未发生改变的癌变早期即呈现出异常表达状态［20］。本研究结果显示，与健康者、宫颈良性病变者相比，65.异度为51宫颈癌患者血清U80./mLTSGF水平明显升高，且当其>85%时诊断宫颈癌的灵敏度为，说明TSGF可作为诊断宫颈癌的一69.44%、特项血清学指标。分析原因，TSGF具有促进恶性肿瘤血管增生，加速肿瘤病变形成等作用，从而促使其血

山东医药2021年第61卷第11期清水平在恶性肿瘤早期明显升高［21］。但本研究结果显示，血清TSGF与宫颈癌的FIGO分期、淋巴结转移、宫颈浸润深度、组织学分化程度有关，但与肿瘤直径无明显相关性。与余晓辉等［22］研究结果不一致，可能是由于选取研究对象差异性、血清检测方法不同等因素造成。同时本研究结果显示，1α75.、DcR3、TSGF联合诊断宫颈癌血清HIF-断，00%提示三组联合检测可为宫颈癌的诊断提供更可、特异度为86.74%，明显优于三者单独诊

的灵敏度为靠依据。但本研究选取样本量较少，可能造成数据偏移，需作进一步分析与探讨。

综上可知，宫颈癌患者血清HIF-1α、DcR3、TSGF水平均升高，三者联合检测在宫颈癌的诊断中具有可靠价值，且三者与FIGO分期、淋巴结转移、组织学分化程度、宫颈浸润深度均密切相关，有助于为临床评估病情提供参考依据。参考文献：

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张杨，，陈侠，张云志，秋彤，高飞

陕西中医药大学第二附属医院，陕西咸阳712000

摘要：目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、肺组织特异度蛋白X（LUNX）mRNA

选取NSCLC组织例份作为观

表达变化，并探讨二者在NSCLC诊断、疾病进展评估及预后判断中的作用。方法

察组，正常肺组织24例份作为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测两组组织BCRP、LUNXmRNA相对表达量，分析观察组中二者的相关性及其在NSCLC诊断中的价值。比较观察组不同临床病理参数患者癌组织中的BCRP、LUNXmRNA相对表达量，随访并比较BCRP、LUNX高低表达患者的中位生存时间。结果

mRNA相对表达量分别为0.60±0.27、0.19±0.09，LUNXmRNA相对表达量分别为12.94±2.10、9.41±4.25；两

观察组与对照组BCRP

组比较P均<0.05。观察组BCRP、LUNXmRNA相对表达量呈正相关关系（r=0.426，P<0.01）。BCRP、LUNX联合诊断NSCLC的曲线下面积（AUC）为0.824，均高于LUNX、BCRP单独诊断的0.792、0.761，联合诊断的灵敏度为70.37%、特异度为83.33%。观察组中、低分化者BCRPmRNA相对表达量低于高分化者（P<0.05）；观察组不同性意义（P均>0.05）。BCRP、LUNX高表达患者的中位生存时间均短于低表达患者（P均<0.05）。结论判断。

关键词：非小细胞肺癌；BCRP基因；LUNX基因；病理因素；诊断；预后doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.11.014中图分类号：R735.2

文献标志码：A

文章编号：1002-266X（2021）11-0055-04

别、年龄、组织学分型、临床分期、分化程度、淋巴结转移者的BCRP、LUNXmRNA相对表达量比较差异均无统计学

NSCLC组织

中BCRP、LUNX表达均升高，且BCRP高表达与肿瘤分化程度有关，二者联合检测有助于NSCLC患者的诊断和预后

流行病学调查显示，非小细胞肺癌（NSCLC）发病

［1-2］率约占肺癌的80.0%。肺癌根治术是目前Ⅰ～Ⅲa

期NSCLC的主要治疗手段，但仍有25.0%～30.0%的患者术后会发生局部复发或远处转移，且术后5年生存率仅50%～70%［3-4］。肺组织特异度蛋白X（LUNX）是肺组织特异性表达基因，在肺癌组织中

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（收稿日期：2020-10-17）

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