维普资讯 http://www.cqvip.com 山东医药２００７年第４７卷第１期 ・临床研究・ 阿托伐他汀在缺血性脑血管病 二级预防中的应用 王玉华，宿少华，陈国清，张振龄，朱桂玲，王（德州市人民医院，山东德州２５３０１４） ［摘要］４４８例缺血性脑血管病患者随机分为两组．他汀组２２５例给予阿托伐他汀钙＋小剂量肠溶阿司匹 林治疗，对照组２２３例给予小剂量肠溶阿司匹林治疗。随访１２个月，他汀组再发暂时性局部脑缺血发作（ＴＩＡ）、 鹏，杨素平 非致死性脑梗死、主要终点发生率明显低于对照组．血脂指标较对照组改善明显。多因素回归分析后发现，伴糖尿 病、颈动脉斑块形成、高脂血症的患者应用阿托伐他汀药物治疗，脑血管事件的复发率明显降低，与主要终点显著 相关。 ［关键词］阿托伐他汀；脑缺血；二级预防；阿司匹林 ［中图分类号］Ｒ７４３ ［文献标识码］Ｂ ［文章编号］ １００２—２６６Ｘ（２Ｏ０７）Ｏｌ一００２５—０２ 长期以来，临床上采用抗血小板聚集药物肠溶 阿司匹林作为缺血性脑血管病二级预防。许多大规 模的临床实验ｎ 证实，他汀类药物可减少冠心病事件 及冠心病死亡率。２００３年３月￣２００５年１Ｏ月，我们 将阿托伐他汀和小剂量肠溶阿司匹林联合应用于缺 血性脑血管病的二级预防，效果较好。现报告如下。 １资料与方法 酸激酶（ＣＫ）变化，如出现肝区不适或肌痛患者随时 复查。主要终点定义为初次发生缺血性脑血管病死 亡、非致死性再梗死、再发暂时性局部脑缺血发作 （ＴＩＡ）。 １．３统计学方法 采用ＳＰＳＳ １１．０软件进行统计 学分析。正态资料用ｚ±Ｓ表示，连续性变量采用双侧 ｔ检验，计数资料采用 检验，应用Ｉ ｏｇｉｓｔｉｃ多因素 回归方法分析两药联合应用于缺血性脑血管病与主 要终点的相关性，以Ｐ＜０．０５为有统计学差异。 ２结果 １．１ 临床资料本文４４８例患者均符合第四届全 国脑血管病学术会议制定的缺血性脑血管病诊断标 准，排除严重心血管病、心律失常、肝肾功能障碍患 者，口服降糖药物但空腹血糖仍≥２００ ｍｇ／ｄｌ者，经 药物治疗血压（ＢＰ）仍≥１８０／１１０ ｍｍＨｇ者，恶性肿 瘤、甲状腺疾病、肺结核、家族性高胆固醇血症患者 ２．１ 随访情况共４０５例患者完成１２个月随访，他 汀组失访４例，发生出血性脑血管病或心脏疾患或 其他疾病退出３例，因肝功能异常、肌痛退出１例，再 发脑血管病死亡２例；对照组９例失访，发生出血性 及服用激素者。将患者随机分为两组，他汀组２２５ 例，男１２０例、女１０５例，年龄４５～７５岁（６２±９），合 并血脂增高８９例、糖尿病２８例、颈动脉斑块形成和 颈动脉狭窄４９例、冠心病３２例，同时合并两项以上 并发症３２例。对照组２２３例，男ｌ１５例、女１０８例，年 龄４２￣７５（６３±７）岁，合并血脂增高８３例、糖尿病３Ｏ 例、颈动脉斑块形成４３例、冠心病３５例，同时合并两 项以上并发症２９例。两组临床资料均无统计学差 异。 脑血管病或心脏疾患或其他疾病退出６例，因耳呜、 胃肠道反应退出１例，死亡７例。他汀组再发ＴＩＡ、 非致死性脑梗死、主要终点分别为１４、４、１８例，对照 组分别为２７、１９、３７例，两组比较有统计学差异（尸＜ ０．０５）。两组死亡率比较无统计学差异。多因素回归 分析后发现，伴糖尿病、颈动脉斑块形成、高脂血症 的患者，应用阿托伐他汀药物治疗，脑血管事件的复 发率明显降低，与主要终点显著相关。 ２．２ 血脂变化 他汀组治疗后３个月总胆固醇 （ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（Ｉ ＤＩ 一 １．２研究方法 以二级预防为目的，他汀组给予阿 托伐他汀钙１Ｏ ｍｇ＋肠溶阿司匹林７５ ｍｇ，１次／ｄ，治 疗１ ａ。对照组仅给予肠溶阿司匹林７５ ｍｇ，１次／ｄ， 治疗１ ａ。随访两组患者１ ａ内主要脑血管事件、死亡 的发生率，同时评价治疗前及治疗后３、６、１２个月血 脂变化，检测患者治疗前及治疗６、１２个月肝功、肌 Ｃ）明显降低，高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＩ 一Ｃ）水平较 治疗前明显升高（尸＜Ｏ．０５），治疗后６、９个月改善更 明显（尸＜０．０１）。 ’ ２．３ 不良反应 他汀组发生肌痛２例，ＣＫ升高但 ２５ 维普资讯 http://www.cqvip.com 山东医药２００７年第４７卷第１期 小于正常上限的１倍２｛例．血清天冬氨酸氨基转移 林和阿托伐他汀钙作为缺血性脑卒中的二级预防， 酶、血清丙氨酸氮基转移酶连续升高但小于正常上 与单用小剂量肠溶阿司匹林相比．对各血脂指际的 限１倍２１例．胃胀气２例。便秘、皮肤瘙痒各１例；对 改善情况优于对照组．明显减少了卒中的复发率，死 照组发生胃痛、皮肤瘙痒、耳鸣各ｌ例。 亡率亦有所下降。对合并颈动脉斑块形成和颈动脉 ３讨论 狭窄、糖尿病、高脂血症患者，可以明显减少１ ａ缺血 他汀类药物即羟甲戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ—ＣｏＡ） 性事件复发率。阿托伐他汀不良反应轻微，绝大多数 还原酶抑制剂，已在国内外广泛应用于高血脂症的 均能耐受，且阿托伐他汀钙亦在医保，医保患者经济 治疗。研究表明，他汀类药物除降血脂以外，还能改 负担相对较小，可保证长期服用。建议伴有酒精肝和 善内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖、维持粥样 脂肪肝患者使用阿托伐他汀药物时每月检测肝功能 斑块稳定性、抑制血小板凝聚、降低血浆纤溶酶原水 １次，有利于及时了解转氨酶的变化。 平。阿托伐他汀在冠心病一级和二级预防中的作用 ［参考文献］ 已经得到流行病学和临床研究的广泛验证，除了降 ［１３ Ｔｈｅ Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉａｎ Ｓｕｒｖｉｖａｌ Ｓｔｕｄｙ（４Ｓ）Ｇｒｏｕｐ．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｉａｌ 低ＴＣ、ＬＤＬ—Ｃ以外，降低ＴＧ、升高ＨＤＩ 一Ｃ也已成 ｏｆ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｌｏｗｅｒｉｎｇ ｉｎ ４４４４ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ 为共识。 ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］、Ｌａｎｃｅｔ，１９９４，３４４（８９３４）：１３８３—１３８９． （收稿日期：２００６—０８—１Ｏ） 本研究结果显示，联合应用小剂量肠溶阿司匹 ・经验交流’・ ｓｂＪＬ结核性脑膜炎脑脊液／３２，ＭＧ和ＡＤＡ的 变化及意义 曹务华，易小萍 （广州市胸科医院，广东广州５１００９５） 小儿结核性脑膜炎（简称结脑）临床表现复杂，脑脊液 ３ ６５）、（２．９６±２．０４）、（２．Ｉ６士Ｉ．８５）ｍｇ／Ｌ，≤３岁者明显高于 （ＣＳＦ）中结核菌的检出率低。１９９９年ｌ１月￣２００４年３月，我 ＞９岁者（Ｐ＜０．０１） 们对９１例结脑患儿ＣＳＦ中Ｂ 微球蛋白（／３ｚ—ＭＧ）和腺苷脱氨 讨论：＆一ＭＧ是淋巴细胞表面构成组织相容性抗原 酶（ＡＤＡ）水平进行检测。以探讨其对结脑的诊断价值。 （ＨＬＡ）的一部分。人体内几乎所有的有核细胞均能合成＆一 Ｉｆ缶床资料：本文结核组９１例，年龄６个月～１３岁，平均 ＭＧ，其合成速度与释放量相当恒定。当中枢神经系统感染 ６．３岁。诊断依据：结核菌素皮肤试验强阳性；有头痛、呕吐、 时，渗出的炎性细胞可产生 一ＭＧ，使血脑屏障通透性增加； 颈项强直和中枢神经系统的器质性损害症状和体征；有发热、 另外，感染的病原体可诱导７干扰素产生，增加ＨＬＡ表达， 盗汗、疲乏、纳差等全身中毒症状；肺部有病灶；抗结核治疗有 升高 ｚ—ＭＧ浓度。本研究结果显示，结脑组ＣＳＦ中￣３，－ＭＧ水 效。病毒性脑膜炎患儿（病脑组）１５例，经过临床症状、血清 平明显高于病脑组，且３岁以下患儿水平最高，与不同年龄儿 学、脑或脊髓ＣＴ检查及抗病毒治疗等综合判断。 童自细胞总数及分类不同有关。 方法：收集患儿治疗前首次腰穿获得的ＣＳＦ标本，４ Ｃ ＡＤＡ是一种核苷氨基水解酶，广泛存在于人体的各种细 冰箱保存待测。采用速率法测定ＡＤＡ水平，仪器为ＲＡ１０００ 胞和体液中，以淋巴细胞样组织最多，Ｔ淋巴细胞比Ｂ淋巴细 半自动生化分析仪。采用散射比浊法测定＆一ＭＧ水平．仪器 胞高１０￣２０倍。由于结核病是以Ｔ淋巴细胞为主的迟发型 为ＢＮ１００特定蛋白分析仪。数据以 士 表示．采用ｔ检验。 变态反应，因此，对结核病病变局部具有刺激其产生细胞免疫 结果：结脑组ＣＳＦ中ＡＤＡ水平为（２０．３９±１７．２８）Ｕ／Ｌ． 作用，产生大量的ＡＤＡ。本研究中结脑组ＣＳＦ中ＡＤＡ水平 ＆一ＭＧ水平为（４．２７士３．８２）ｍｇ／Ｌ；病脑组分别为（５．８４± 明显高于病脑组，且３岁以下患儿水平最高。 ４．１３）Ｕ／Ｌ和（２．Ｏ８士１．３９）ｍｇ／Ｌ，两组比较均有统计学差异 总之，本文结果显示，检测患儿ＣＳＦ中＆・ＭＧ和ＡＤＡ ＜Ｏ．Ｏ１）。结脑组≤３岁、３～９岁、＞９岁者的ＡＤＡ水平分 水平有助于结脑的早期诊断．并在鉴别结脑与病脑中具有重 别为（１９．６士ｌ７．０７）、（１３．５±ｌ１．８３）、（１２．３土９．３１）Ｕ／Ｌ，≤３ 要的参考价值，尤其可作为３岁以下结脑患儿鉴别诊断的重 岁者明显高于后两者（Ｐ＜Ｏ．０１）； 一ＭＧ水平分别为（４．Ｏ２土 要参考指标 Ｌ收稿｝】期； ０ｏ６一ｌＯ一０９， ２６