交通医学２０１２年第２６卷第１期Ｍｅｄ Ｊ ｏｆ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２０１２，Ｖｏ１．２６．Ｎｏ．１ ［文章编号］１００６—２４４０｛２０１２）０１—００７３—０４ ·７３· 组织细胞肉瘤１例报告并文献复习 杨 熙，林赠华，张亚平 （南通大学附属医院血液内科，江苏２２６００１） 【摘要】目的：探讨组织细胞肉瘤的病因和发病机制、临床特点、诊治及预后。方法：根据病理检查、免疫组织化 学法和胸腹部ＣＴ（平扫＋增强）检查最终确诊组织细胞肉瘤。结果：淋巴结病理活检可见肿瘤细胞，免疫组化示瘤细胞 表达ＣＤ６８、ｌｙｓｏｚｙｉｎｅ、ＣＤ１６３。予ＣＨＯＰＥ方案化疗一疗程后症状好转，纵隔淋巴结由５．４ ｃｍｘ３．４ｃｍ缩小到２．０ ｃｍ￣ ３．１ｃｍ。结论：组织细胞肉瘤病因和发病机制不明，确诊依靠病理活检和免疫组化检查，目前最佳治疗方法不统一，多 数预后不佳。 【关键词］组织细胞肉瘤；纵隔肿块；自身免疫性淋巴细胞增生综合征；多潜能干细胞；免疫组织化学法；ＣＨＯＰＥ 化疗方案 ［中图分类号】Ｒ５５１．１ ［文献标志码］Ｂ 组织细胞肉瘤（Ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｉｃ ｓａｒｃｏｍａ，ＨＳ）是一种 体、抗ｄｓ－ＤＮＡ、Ｄ—Ｄ二聚体、凝血像、甲状腺功能、 免疫球蛋白、补体及心电图均未见异常。输血系列 ＨＢｓＡｂ、ＨＢｃＡｂ阳性，丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）、梅毒螺 十分罕见的恶性组织细胞性肿瘤【ｌＪ。临床上常表现一 个侵袭性过程，近年来国内外相继有个例报道［２－３］。我 们２０１１年２月收治１例以纵隔肿块起病的的患者， 旋体、人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）抗体阴性，骨髓涂片 和免疫分型检查未见异常。ｆ２１影像学检查：上中消化 道造影示胃炎、胃粘膜脱垂，胸腹部ＣＴ（平扫＋增强） 示纵隔淋巴结肿大明显，最大５．４ ｃｍ×３．４ ｃｍ，增强 人院查体发现颈部淋巴结肿大，经过淋巴结活检组 织病理及免疫组化检查确诊为ＨＳ，现分析本病例并 文献复习报告如下。 １临床资料 后见轻度强化（图１），双肾多发性囊肿，余未见明显 异常。 １．１ 一般资料患者男，６２岁，因反复胸闷１个月 余人院。入院前１个月余无明显诱因情况下，出现反 复胸闷症状，活动后明显，休息后好转。病程中无发 热、盗汗和消瘦，无咳嗽咯痰，无腹痛腹泻，无气促胸 痛，无吞咽困难，无头晕、乏力，无骨骼关节酸痛，无 皮疹，无出血症状，大小便正常。患者无特殊既往病 史，否认特殊药物史和放射源及特殊化学物品接触 史。有吸烟史，日吸烟１０支左右，否认嗜酒史，否认 特殊家族史。人院查体：Ｔ ３７．２￣Ｃ，Ｐ ８０次／分，Ｒ ２Ｏ 次／分，Ｂｐ １３０／８０ｍｍＨｇ。神志清，精神可，皮肤黏膜无 黄染和出血点。左颈部可触及１枚蚕豆大小肿大淋 巴结，无触痛，质韧，活动度可，表面光滑。余浅表淋 巴结未及明显肿大，咽不充血，扁桃体无肿大，胸骨 图１胸部ＣＴ示纵隔淋巴结肿大 １．３结果（１）诊断结果：左颈部淋巴结活组织病 理检查：淋巴结内可见弥漫浸润的肿瘤细胞，瘤细胞 体积较大，胞浆丰富，细胞核呈空泡状，核仁显著，倾 向恶性淋巴瘤（图２）；免疫组化标记结果示ＣＤ６８ （＋＋）（图３），ｌｙｓｏｚｙｍｅ（＋）（图４），Ｋｉ一６７（＋）（＞８０％），Ｓ一 １００（一），ＣＤｌｏｔ（一），ＬＣＡ（一），ＣＤ２０（一），ＣＤ７９ｏｔ（一），ＣＤ３ 压痛（一），心肺（一），肝脾肋下未及，双下肢不肿。 １．２辅助检查 ｆ１１实验室检查：血尿粪常规、肝肾 功能、血糖、电解质、抗结核抗体、血沉，癌胚抗原系 列、前列腺抗原、类风湿性因子（ＲＦ）、抗溶血链球菌 Ｏ（ＡＳＯ）、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、核抗原（ＥＮＡ）系列抗 （一），ＣＤ３０（－），ＡＬＫ（－），ＣＤ１５（－），ＣＫｐａｍ（－），ＣＫ１８（一），Ｅ— ＭＡ（一），结合ＨＥ染色结果考虑组织细胞肉瘤。上海 ［作者简介］杨熙，女，汉族，江苏南通人，生于１９８２年１１月，硕士研究生在读，住院医师。 通信作者：林赠华，ｌｉｎｚｅｎｇｈｕａ＠１２６．ｔｏｍ ·７４· 通医堂２Ｑ１ 生 ２６卷第１期Ｍｅｄ Ｊ ｏｆ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉ０ｎｓ．２０１２．Ｖｏ１．２６．Ｎ０．１ 巴瘤（ＡＬＣＬ）的标记物ＡＬＫ、ＥＭＡ和ＣＤ３０，而 ＣＤ１６３阳性可排除转移性黑色素瘤。此外未见树突 状细胞／朗格汉斯细胞的标记物ＣＤｌｃ￣，故根据病理 和免疫组化结果排除其他肿瘤最终确诊为组织细胞 肉瘤。（２）治疗结果：患者组织细胞肉瘤诊断明确，予 ＣＨＯＰＥ方案化疗一疗程后症状缓解，复查胸部ＣＴ 示纵隔肿大淋巴结较前缩小，最大２．０ ｃｍｘ３．１ ｃｍ。 复旦大学附属肿瘤医院病理会诊中心免疫组化结果 显示：ＣＤ４５ＲＢ（一），ＣＤ２０（一），ＰＡＸ５（一），ＣＤ３（一），ＣＤ４ （一），ＣＤ４３（－／＋）（个别阳性），ＣＤ１５（一），ＣＤ３０（一），ＡＬＫ（一）， ＥＭＡ（一），ＬＭＰ１（一），ＣＤ６８（ＫＰ１和ＰＧＭ１）ｆ一／＋）（部分 细胞阳性），ＣＤ１６３（＋），ｌｙｓｏｚｙ１３１ｅ（＋），Ｓ一１００（一），ＣＤ１ （一），ＡＥ１／３（一），Ｋｉ一６７（＋）（７０％～８０％），符合组织细胞肉 瘤。上述组化结果显示ＣＤ６８、Ｌｙｓｏｚｙｍｅ、ＣＤ１６３阳 性，说明瘤细胞表达两种以上组织细胞表型；髓系肿 瘤标记ＣＤ１５阴性，未见ＣＤ３、ＰＡＸ、ＬＣＡ、ＣＤ２０、 ＣＤ７９ｏＬ等淋巴细胞抗原表达，不表达间变大细胞淋 近日刚结束第４个ＣＨＯＰＥ方案化疗，无特殊不适 主诉，复查ＣＴ纵隔肿块明显缩小。 图２病理见瘤细胞体积较大。胞浆丰 图３免疫组化ＣＤ６８胞浆染色：可见瘤 图４免疫组化ｌｙｓｏｚｙｍｅ胞浆染色：可见 富。细胞核呈空泡状，核仁显著（ＨＥ染 细胞胞浆染色为褐色，棕褐色（ＥｎＶｉｓｉｏｎ 胞浆染色阳性，为褐色，棕褐色（ＥｎＶｉｓｉｏｎ 色。中倍放大）。 法，中倍放大）。 法，中倍放大）。 ２讨 论 此外部分患者有纵隔生殖细胞肿瘤病史，以不成熟 ２．１ 病因及发病机制 组织细胞肉瘤的病因和发 畸胎瘤为主［６１，且体外培养的畸胎瘤细胞可向造血干 细胞分化，因此目前认为组织细胞肉瘤可能起源于 病机制尚不明确［４１，研究认为病毒感染和某些化学致 癌剂、放射线损伤可能和其发病有关。有些病例的发 生可能与恶性淋巴瘤有关，也可早于、继发于或伴发 骨髓增生异常。研究发现分化成熟的淋巴细胞肿瘤 多潜能干细胞［１］。本例患者无特殊病史，起病时发现 有纵隔肿块，ＣＴ提示为肿大淋巴结，经化疗后有缩 小，故肿大淋巴结考虑肿瘤累及，未有纵隔生殖细胞 肿瘤依据，病因不明。 可以出现肿瘤细胞种系转化现象。迄今为止，世界上 已有２例滤泡性淋巴瘤患者最后转化为组织细胞肉 ２．２临床特点本病发病率极低，在非霍奇金淋巴 瘤的报道。Ｚｅｎｇ［３１报道１例患者前后出现的２种肿 瘤，虽然具有不同的形态学和免疫组化特点，但却有 相同的免疫球蛋白重链基因及ＢＣＬ一２基因的重排。 Ｖｅｎｋａｔａｒａｍａｎ［５１曾报道１例继发于自身免疫性淋巴 瘤中的比例＜０．５％，多数病例发生在成人，男性多 见，中位发病年龄为４６岁［７１。临床上常常表现一个侵 袭性过程，常有发热、消瘦、盗汗等Ｂ组症状和淋巴 结、肝脾肿大【ｇ］。尚有皮疹、肠梗阻等受累部位的表 细胞增生综合征的组织细胞肉瘤病例，认为组织细 胞肉瘤的发病可能和自身免疫性淋巴细胞增生综合 征相似，与Ｆａｓ信号通路的缺陷导致瘤细胞凋亡受 阻有关。但上述的报道继发于淋巴造血系统增殖性 现阁，患者多因为孤立性肿块就诊。肿块发生部位：肿 块发生在淋巴结１／３，发生在皮肤１／３，见于肠道、骨 骼、中枢神经系统、甲状腺等结外器官１／３ｔ９ ”。皮肤 病变的表现多样，可以从良性皮疹样病变，到孤立的 皮肤肿块，或躯干、四肢皮肤散发的肿块等。出现肠 道病变者可出现肠梗阻，骨骼病变可表现为溶骨性 疾病的组织细胞肉瘤病例之前都有放疗或化疗史， 故亦不能排除其是由于化疗药及射线损伤所致。 Ｃａｒｒａｓｃｏ等［１４的研究还发现ＰＴＥＮ和ＩＮＫ４Ａ／ＡＲＦ等 抑癌基因的失活可能与组织细胞肉瘤的发病有关。 破坏，但发生在骨髓的病例很少出现全血细胞减少…】。 局限性病变称为真性组织细胞肉瘤，当病变累及多 交通医学２０１２年第２６卷第１期Ｍｅｄ Ｊ ｏｆ Ｃｏｍｍｕｎｉ 旦 ，２０ ２， Ｑ！１２鱼！ Ｑ： ·７５· 个脏器时则称为恶性组织细胞增生症。实验室检查 可以发现部分病例有乳酸脱氢酶、Ｃ反应蛋白、血清 铁蛋白的升高及血沉加快【８＿１１］。本例患者系老年男 性，因纵隔肿块压迫引起反复胸闷症状就诊，在入院 查体时发现颈部淋巴结肿大，无淋巴瘤的Ｂ组症状 和其他表现，乳酸脱氢酶、ｃ反应蛋白、血清铁蛋白 及血沉均正常。 ２．３诊断组织细胞肉瘤肿块在超声和ＣＴ检查中 可有一些影像改变，但均无特异性，ＰＥＴ—ＣＴ对于组 织细胞肉瘤的诊断、临床分期和指导治疗方面有一 定作用 。但与其他淋巴瘤一样，确诊组织细胞肉瘤 应依靠活组织病理检查和免疫组化检查。病理阅片 可见正常的组织结构被弥漫浸润的瘤细胞所破坏， 瘤细胞体积较大，形态不规则，呈圆形和卵圆形，偶 可见到梭形细胞样的瘤细胞。胞质丰富呈嗜酸性，胞 核大且偏位，核形不规则，多核常见，染色质清晰，常 可见有丝分裂像。与弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤和 ＣＤ３０阳性的Ｔ细胞淋巴瘤相比，组织细胞肉瘤瘤细 胞胞体更大，胞质更丰富，但有时还需要靠免疫组化 来鉴别［１３】。免疫组化检查必须见到至少两个的组织 细胞抗原表达，包括ＣＤ６８（ＫＰ１和ＰＧＭ１）、 ｌｙｓｏｚｙｍｅ、ＨＡＭ５６、ＣＤ１ ｌｃ、ＣＤ１４和ＣＤ１６３等㈣。同时 免疫组化结果不提示弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤和 ＣＤ３０阳性的Ｔ细胞淋巴瘤等瘤细胞表型，不表达髓 系细胞特异性抗原如ＭＰＯ、ＣＤ１５、ＣＤ３３和ＣＤ３４，也 不表达树突状细胞标志物如ＣＤ１ａ、ＣＤ２１、ＣＤ３５等， 无特异性的Ｂ细胞和Ｔ细胞抗原表达，也不表达 ＣＤ３０、ＨＭＢ一４５、ＭＥＡ或角蛋白【堋。本例患者影像学 提示纵隔肿块，最终诊断依靠左颈部淋巴结病理和 免疫组化检查。 ２．４治疗及预后组织细胞肉瘤的治疗方案尚未 统一，包括糖皮质激素单药治疗、手术切除、联合化 疗、放疗及造血干细胞移植治疗等国内外都有文献 报道 ０１，但疗效多不理想，约６０％患者因疾病侵袭 性进展而死亡。Ｐｉｌｅｒｉ报道组织细胞肉瘤１８例患者， 仅化疗后获得完全缓解３例，对初始治疗无反应６ 例，死于疾病进展７例１７１。目前沙利度胺也被应用于 组织细胞肉瘤的治疗且被证实具有一定疗效，多数 与联合化疗或干细胞移植合用［２１。由于约７０％患者的 病情在诊断时已在临床处于Ⅲ期或Ⅳ期故预后欠 佳，多数患者生存期少于２年【 。但某些受累范围局 限且病灶较小者可能生存期较长，甚至有患者的无 病生存期可达１０余年［９１。研究发现临床分期和原发 肿块的大小可作为预后的判断指标，但目前认为原 发肿块的大小作为预后的判断指标尚有争议。Ｖｏｓ 的研究发现肿块大小超过３．５ｃｍ的患者预后较 差【 ，但临床研究结果却不尽相同【堋，可能跟所选用 的治疗方案不同有关。Ｗａｋａｈａｓｈｉ等人报道１例其 颈部淋巴结的多数瘤细胞免疫组化标记为ＣＤ６８和 ｌｙｓｏｚｙｉｎｅ（＋）而ＣＤ１６３（一）对化疗敏感，而肺门淋巴结 多数瘤细胞的免疫组化标记为ＣＤ６８和ＣＤ１６３（＋）而 ｌｙｓｏｚｙｍｅ（＿１对放、化疗不敏感。作者认为表达ＣＤ１６３ 可作为瘤细胞对放、化疗治疗耐药的一个分子标记 。 本例患者纵隔肿大淋巴结超过３．５ｃｍ，且ＣＤ１６３ （＋），经过４个疗程ＣＨＯＰＥ方案的治疗后肿块明显 缩小，效果尚可。故肿块大小、ＣＤ１６３（＋）在预后判断 中的作用尚待进一步分析，但该例患者随访时间尚 短，长期疗效尚待进一步随访。 （志谢：本病例资料由南通大学附属医院血液内 科尤学芬、滕熔主任医师提供，病理科章建国、田薇 医师病理和免疫组化阅片诊断，特致感谢１ １ ［参考文献］ 【１】Ｇｒｏｇａｎ ＴＭ，Ｐｉｌｅｒｉ Ｓ，Ｃｈａｎ ＪＫＣ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｉｃ ｓａｒｃｏｍａ，ｉｎ Ｓｗｅｒｄｌｏｗ ＳＨ，Ｃａｍｐｏ Ｅ，Ｈａｒｒｉｓ ＮＬ，ｅｔ ａｌ（ｅｄｓ）：ＷＨＯ Ｃｌａｓｓｉ— ｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｕｍｏｒｓ ｏｆ Ｈａｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ，ａｎｄ Ｌｙｍｐｈｏｉｄ Ｔｉｓｓｕｅｓ （ｅｄ ４）［Ｍ】．Ｌｙｏｎ，Ｆｒａｎｃｅ：ＩＡＲＣ Ｐｒｅｓｓ，２００８：３５６－３５７． 【２】Ｇｅｒｇｉｓ Ｕ，Ｄａｘ Ｈ，Ｒｉｔｃｈｉｅ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ Ｓｔｅｍ－—Ｃｅｌｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ Ｗｉｔｈ ＴｈＭｉｄｏ—— ｍｉｄｅ Ａｓ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ Ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｉｅ Ｓａｒｃｏｍａ：Ａ Ｃａｓｅ Ｒｅｐｏｒｔ ａｎｄ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２０１ １，２９（１ ｏ）： ２５１－２５３． ［３】Ｚｅｎｇ Ｗ，Ｍｅｃｋ Ｊ，Ｃｈｅｓｏｎ ＢＤ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｉｃ ｓａｒｃｏｍａ ｔｒａｎｓｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ａｓ ａ ｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｕｍｏｒ［Ｊ］．Ｊ Ｃｕｔａｎ Ｐａｔｈｏｌ，２０１ ｌ，３８（１２）：９９９—１００３． ［４］Ｃａｒｒａｓｃｏ ＤＲ，Ｆｅｎｔｏｎ Ｔ，Ｓｕｋｈｄｅｏ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ＰＴＥＮ ａｎｄ ＩＮＫ４ＭＡＲＦ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｓ ｍａｉｎｔａｉｎ ｍｙｅｌｏｌｙｍｐｈｏｉｄ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｃｏｏｐｅｒａｔｅ ｔｏ ｃｏｎｓｔｒａｉｎ ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｉｃ ｓａｒｃｏｍａ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，２００６，９（５）：３７９—３９０． 【５】Ｖｅｎｋａｔｒａａｍａｎ Ｇ，ＭｃＣｌａｉｎ ＫＬ，Ｐｉｔｔａｌｕｇａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｖｅｌｏｐ－ ｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｉｃ ｓａｒｃｏｍａ ｉｎ ａ ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ ａｕ￣ｉｍｍｕｎｅ ｌｙｍｐｈｏ－ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｒｏｓａｉ—Ｄｏｒｆｍａｎ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｓｕｒｇ Ｐａｔｈｏｌ，２０１０，３４（４）： ５８９—５９４． （下转第７７页） 交通医学２０１２年第２６卷第１期Ｍｅｄ Ｊ ｏｆ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２０１２，Ｖｏ１．２６．Ｎｏ．１ ·７７· 病，长期高血糖可引起大血管、微血管及神经病变。 严重者可导致心、脑、眼、肾等器官的功能减退、衰竭 甚至死亡。２型糖尿病患者的病情特点之一是胰岛 功能进行性下降，往往需要使用胰岛素，尤其是基础 功能不全的糖尿病患者选用翻。本研究结果表明：对初 发的２型糖尿病患者应用地特胰岛素加口服瑞格列 奈治疗效果好，可使９０％的患者ＨｂＡ１ｃ达标，患者依 从性好、满意度高，在临床上具有很好的推广价值。 【参考文献］ 【１】李延兵，翁建平，许雯，等．短期持续胰岛素输注治疗２型 糖尿病患者胰岛Ｂ细胞功能的影响［Ｊ］．中国糖尿病杂志， ２００３，１ １（Ｉ）：１０—１５． 【２】Ｍｅｎｅｇｈｉｎｉ ＬＦ．Ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ：ａ ｌｏｎｇ－ａｃｔｉｎｇ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｎＭｏｇ 胰岛素治疗；特点之二为多数患者以餐后血糖升高 为主，因此２型糖尿病患者的降糖治疗要求尽可能 好地控制血糖，同时要严防低血糖发生。 地特胰岛素是新一代长效胰岛素类似物。它的 分子结构为去掉了人胰岛素Ｂ３０位的苏氨酸，并在 Ｂ２９赖氨酸上酰化十四碳脂肪酸侧链。它可以和白 蛋白可逆性结合，同时分子自我聚合能力增加，使胰 岛素从注射到进入血液循环的时间延长［２１。地特胰岛 素可显著改善血糖控制，降低血糖变异性，有良好的 耐受性，且不显著增加体重 。瑞格列奈为苯甲酸类 衍生物，是一种新的胰岛素促泌剂，它起效迅速，作 用时间短，餐时用可模拟生理性胰岛素分泌，有效降 低餐后血糖。同时其在体内循环的半衰期短，其所导 ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｙｐｅ １ ａｎｄ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ】．Ｔｈｅｒａｐｙ，２００８，５ （４）：５１３—５２９． 【３］Ｇｅｒｉｃｈ Ｊ，Ｒａｓｋｉｎ Ｐ，Ｊｅａｎ－Ｌｏｕｉｓ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｓｅｒｖｅ—ｐ：ｔｗｏ－ｙｅａｒ ｅｆｉｆｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｉｎｉｔｉａｌ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ ｏｒ ｇｌｙｂｕｒｉｄｅ ｐｌｕｓ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ， ２００５，２８（９）：２０９３—２０９９． ［４】Ｐｈｉｌｉｓ－Ｔｓｉｍｉｋａｓ Ａ．Ｔｏｌｅｒｂｉａｌｉｔｙ，ｓｆｅｔａｙ ａｎｄ ａｄｈｅｒｅｎｃｅ ｔｏ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｙｐｅ ２ ｄｉｂｅｔａｅｓ［Ｊ］．Ｐａｔｉｅｎｔ Ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ａｎｄ Ａｄｈｅｒｅｎｃｅ，２００８，２： ３２３—３３２． 致的低血糖发生率明显低于磺脲类药物，因此安全 性更好［３１。瑞格列奈在肝脏代谢产物无活性，并在胆 道快速排泄，极少从肾脏排泄，从而更有利于肝、肾 ［收稿日期】２０１２一叭一１１ （上接第７５页） 【６］Ｓｈｉｎｏｄａ Ｈ，Ｙｏｓｈｉｄａ Ａ，Ｔｅｒｕｙａ－Ｆｅｌｄｓｔｅｉｎ Ｊ．Ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｈｉｓｔｉｏ— ｃｙｔｏｓｅｓ／ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｉｃ ｓａｒｃｏｍａ ｗｉｔｈ ｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔ－ ｃｏｍａ ｌｏｃａｌｉｓｅｄ ｉｎ ｈｅｔ ｔｈｙｒｏｉｄ－ａ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｈｅｍａ－ ｔ０ｌ，２００８，８７（８）：６８１—６８２． ｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ ａ ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ ｍｅｄｉａｓｔｉｎａｌ ｇｅｒｍ ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｒ［Ｊ］． Ａｐｐｌ Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍ Ｍｏｌ Ｍｏｒｐｈｏｌ，２００９，１７（４）：３３８—３４４． ［７］Ｐｉｌｅｄ ＳＡ，Ｇｒｏｇａｎ ＴＭ，Ｈａｒｒｉｓ ＮＬ，ｅｔ ａ１．Ｔｕｍｏｕｍ ｏｆ ｈｉｓｔｉｏ— ｃｙｔｅｓ ａｎｄ ａｃｃｅｓｓｏｒｙ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ：Ａｎ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ ｃｌａｓｓｉｉｃａｔｉｆｏｎ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｌｙｍｐｈｏｍａ ［１１】Ｓｏｈｎ ＢＳ，Ｋｉｍ Ｔ，Ｋｉｍ ＪＥ，ｅｔ １．Ａ ｃａａｓｅ ｏｆ ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｉｃ ｓａｒｃｏ— ｍａ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｗｉｈ ｐｒｔｉｍａｒｙ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｊ Ｋｏｒｅａｎ Ｍｅｄ Ｓｃｉ，２０１０，２５（２）：３１３—３１６． 【１２］Ｅｍｅｌ Ｙ，Ｂａｎｕ Ｏ，Ｏｚｌｅｍ Ｅ，ｅｔ １．Ｈｉａｓｔｉｏｃｙｔｉｅ ｓｒｃｏｍａ：ＰＥＴ－ ａＣＴ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｆｒａｅ ｅｎｔｉｔｙ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，２００８，２２ （８）：７１５－７１７。 Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ ｂａｓｅｄ ｏｎ ６１ ｃａｓｅｓ［Ｙ１．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２００２，４１ （１）：１－２９． ［８ Ｋｏｊ８］ｉ ０，Ｈｉｏｋａｒｚｕ Ｎ，Ｋｕｎｉｈｉｋｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｉｍａｒｙ ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｉｃ ｓａｒｃｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｓｐｌｅｅｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ［Ｊ］． Ｉｎｔ Ｊ Ｈｅｍａｔｏｌ，２００８，８７（４）：４０５－－４０９． ［１３】郑媛媛，周小鸽，张淑红，等．组织细胞肉瘤的Ｉ临床病理 观察［Ｊ】．中华病理学杂志，２０１０，２（３９）：７９—８３． 【１４】Ｖｏｓ ＪＡ，Ａｂｂｏｎｄａｎｚｏ ＳＬ，Ｂａｒｅｋｍａｎ ＣＬ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｉｃ ｓａｒｃｏｍａ：ａ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｆｉｖｅ ｃａｓｅｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｔｈｅ ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｅ ［９】Ｈｏｒｎｉｃｋ ＪＬ，Ｊａｆｅ ＥＳ，Ｆｌｅｔｃｈｅｒ ＣＤ．Ｅｘ￣ａｎｏｄａｌ ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｉｃ ｓａｒｃｏｍａ：ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ １４ ｃａｓｅｓ ｏｆ ａ ｒａｒｅ ｅｐ－ ｍａｒｋｅｒ ＣＤ１６３［Ｊ］．Ｍｏｄ Ｐａｔｈｏｌ，２００５，ｌ８（５）：６９３—７０４． 【１５】Ｗａｋａｈａｓｈｉ Ｋ，Ｓｈｉｍｏｙａｍａ Ｍ，Ｋａｔａｙａｍａ Ｙ，ｅｔ １．Ｈｉａｓｔｉｏｃｙｔｉｃ ｓａｒｃｏｍａ ｗｉｔｈ ｔｗｏ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｅａｌｌｙ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｐｏｐＵ－ ｉｔｈｅｌｉｏｉｄ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｓｕｒｇ Ｐａｔｈｏｌ，２００４，２８（９）：１ １３３— １１４４． ｌａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｈｅｍａｔｏｌ，２０１０，９２（４）：６４２—６４６． ［１０】Ｄｅ Ｖｏｓ ＦＹ，Ｇｅｒｄｉｎｇ ＭＮ，Ａｒｅｎｄｓ ＪＷ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｉｃ ｓａ卜 【收稿日期】２０１２—０１—１０