中国实用医刊２０１２年４月第３９卷第８期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ａｐｒ．２０１２．Ｖｃ．１．３９．Ｎ０．８ ・９７・ 中草药临床抗菌应用的研究进展 林富祥李炎稳 二十世纪，抗生素的发现和应用使人类许多细菌感染性疾 病得到了有效控制，让人们看到了治疗的曙光。然而，近些年 来抗生素的不合理应用降低了现有抗生素的有效率，导致耐药 菌株的增加，甚至出现超级细菌，严重地威胁着人类的健康。 为此，中国医药界抗生素管理政策不断出台和完善，大大限制 了抗生素的应用，有专家表示，这将为相对安全的中草药抗菌 的发展提供契机。早在２０世纪５０年代我国医药工作者即开 始了中药抑菌作用与抑菌成分的研究，并发现许多具有抗菌作 用的中药…。中草药抗菌的优点在于其不仅有抗菌、抗原虫、 抗炎、调节机体免疫力等作用，且不良反应小、价格便宜，药物 来源广泛。此就自２００６年以来中草药抗菌作用的临床研究和 应用情况作一综述，以供参考。 ｌ 中草药的体外研究 中草药的临床抗菌应用优势明显，近年来体外研究越来越 多。鲁晓睛等 研究以黄芩、黄连、黄柏等三种具清热解毒作 用的中药制剂在体外对肠道致病菌的抗菌作用，结果显示对体 外革兰阳性菌和革兰阴性菌有较强的抑制作用。有学者认为 黄连、黄岑、大黄、金银花４种中药和阿奇霉素、头孢噻肟、左氧 氟沙星联合应用于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌， 中药具有清热燥湿、解毒消痈、抗炎镇痛的功效；西药具有广谱 抗菌作用，适用于敏感菌引起的各种感染，体外实验对受试菌 具有不同程度的抑菌作用 Ｊ。 ２中成药的临床应用 目前，市场上可以买到各式各样的中成药物，其中不乏具 有抗菌作用的中成药。临床上最常见的感染为急性上呼吸道 感染（简称上感），而上感９０％为病毒感染，主要症状为干咳、 咽痛等，临床医师习惯给患者服用广谱抗生素如阿莫西林等预 防继发感染，而抗生素对上感治疗效果不佳，从而导致抗生素 滥用。顾旭光等 研究在抗病毒基础上加用中成药蒲地兰消 炎制剂治疗＆Ｊｋ上感，显效７１例，有效２４例．无效４例，优于 西药对照组。此外，王新嫣等 采用中成药痰热清注射液治疗 小儿上感，治疗组总有效率９７．６２％，对照组为８３．３３％，差异有 统计学意义（Ｐ＜０．０５）。中成药双黄连针剂是由金银花、黄 岑、连翘提取制成的无菌粉末，具有清热解毒、抗菌消炎、抗病 毒等作用，王慧 运用双黄连粉针剂治疗急性上感与仅使用病 毒唑对照组比较，双黄连治疗急性上感疗效肯定，毒性小。治 疗上感的中药制剂还有 ：双黄连注射液、珠珀猴枣散、蓝芩 口服液、清开灵注射液，热毒宁注射液等，研究结果显示中成药 物的使用，使治疗效果明显增强。 外科手术感染是临床上另一常见的感染途径，术后患者感 染，预后较差，住院时间延长，经济负担增加，同时也不利于医 院的病床周转，使患者和医院均陷入困境。临床医师围手术期 ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４７５６．２０１２．０８．０４７ 作者单位：５１００３０广州，广东省人民医院神经外科 通信作者：李炎稳，Ｅ－ｍａｉｌ：ａｎｄｙｌｅｅｎｉｅ＠ｓｉｍａ．ｔｏｍ．ｃｎ 应用抗生素预防感染，但随着相关政策的出台，部分手术的抗 生素使用已受到限制，如甲状腺、乳腺、疝气等Ｉ类切口手术已 不允许使用抗生素，故临床应用中草药抗菌将成为趋势。而彭 翠宁等 采用二陈汤、三子养亲汤预防老年患者骨科术后并发 坠积性肺炎，效果明显。徐维华 局部大黄芒硝醋调外敷、静 脉滴注抗生素治疗阑尾周围脓肿９５例全部治愈，平均包块消 失时间９．６ ｄ，疗效确切，并发症少。 泌尿系感染，尤其是女性泌尿系感染较为常见，症状难受，易 使患者焦虑不安。周育锋医生采用清心莲子饮为主中药随症加减 治疗复发性尿路感染，疗程均为１２周，治疗组临床疗效优于对照 组，并且复发率减少 。袁艳娟 采用益肾清利法治疗老年慢性 泌尿系感染，经４周治疗，治疗组总有效率为９３．３３％，而对照组则 为８３．３３％，两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 ３ 中成药对抗生素的增效作用 有些感染，不使用抗生素无法很好的达到治疗的效果，但一 味的使用抗生素不仅造成细菌耐药的发生，还易引起各种不良 反应。配合中草药使用抗生素，不仅可以减少抗生素的用量，预 防耐药性的发生，还可以减少药物的不良反应，治疗效果好。如 廖维等 采用蒲丁藤酱消炎汤加阿奇霉素治疗非淋性慢性盆 腔炎，治疗组总有效率９５．７％，对照组总有效率４７．３％。治疗组 和对照组比较差异有统计学意义。姜兴文 采用大黄牡丹汤 加减加大剂量头孢类抗生素加甲硝唑（或替硝唑）治疗阑尾脓 肿，８９例患者中痊：愈７２例，占８０．９％。李雅军 采用病毒唑、 头孢类抗生素联合香丹注射液或为麻杏石甘汤加减治疗ｄ，ＪＬ肺 炎１１０例，总有效率９５．４％；单纯用西药组８０例，总有效率 ７３．７％。 综上所述，中草药制剂抗菌的优势明显，临床应用越来越 多，效果肯定，值得推广。中草药制剂抗细菌感染是与抑菌、促 进机体免疫等有关的综合作用 。单味中药的抗菌作用较抗 生素弱，必要时应与抗生素联用或组成复方或提取其有效成分 进行化学结构改造以提高抗菌效果。而在逆转细菌耐药方面 已显示出了应用前景 。由于中药和西药在体内作用机制比 体外要复杂得多，在体内能否达到与体外相同效果尚待进一步 研究。２０１１年美国拉斯克临床医学奖颁给了我国科学家屠呦 呦，以表彰其发现青蒿素，即一种用于治疗疟疾的药物，这种药 物挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命，青蒿素是 我国自主研发的第一种中药制剂，其所获得的荣誉，无疑让我 们看到了中草药临床应用和深入研发的希望，中草药的崛起， 将成为不可抵挡的趋势。 参考文献 ［１］王嵩．中草药抗细菌感染的研究［Ｊ］．北京中医，２００２，２１（４）： ２４９－２５１． ［２］ 鲁晓睛，王斌，阎志勇．三种中草药制剂对肠道致病菌体外抗菌 作用的研究［Ｊ］．中国消毒学杂志，２００８，２５（３）：２７０￣７２． ［３］ 顾旭光，张文君．中药蒲地兰消炎制剂治疗＆ＪＬ上呼吸感染疗效 分析［Ｊ］．中国现代药物应用，２０１０，４（３）：１５７． ［４］ 王新嫣，丁红旗．中西药治疗小儿上呼吸道感染４２例［Ｊ］．基层医 ・９８・ 中国实用医刊２０１２年４月第３９卷第８期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｆｉｃ￣Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ａｐｒ．２０１２，Ｖｏ１．３９…Ｎｏ ８ 学论坛，２００６，１０（１１）：１０２１—１０２２． 廖维，朱南孙，陆妙君，等．蒲丁藤酱消炎汤加阿奇霉素治疗非淋 性慢性盆腔炎的临床观察［Ｊ］．辽宁中医杂志，２０１０，３７（１２）： ２３５７．２３５８． ［５］ 王慧．双黄连治疗急性上呼吸道感染７Ｏ例疗效观察［Ｊ］．中国实 用医药，２０１１，６（６）：１７０—１７１． ［６］ 杨绍军．双黄连联合病毒唑治疗急性上呼吸道感染的临床研 究［Ｊ］．中国医学创新，２０１０，７（２８）：６５＿６６． 姜兴文．中西医结合治疗阑尾脓肿８９例Ｉ临床观察［Ｊ］．实用临床 医学（江西），２０１０，】１（１１）：６６－６８． ［７］ 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作用。ＩＬ一１和ＴＮＦ一０【参与ＲＡ的发生、发展的多个环节 。体 内ＩＬ一１和ＴＮＦ一 的作用机制包括抑制前感染性因子、减少滑 膜细胞浸润、减少破骨细胞的激活并减少血管生成等。１Ｌ一６、 ＩＬ一８、ＩＬ一１７同样参与了ＲＡ病情发展。 ＴＮＦ可快速诱导细胞因子（如ＩＬ一１Ｂ和ＩＬ一６）和急性期蛋白 （如Ｃ反应蛋白）产生，从而促进或加速ＲＡ病情变化，与ＲＡ疾 病活动度正相关。在ＲＡ患者中，由于充血和炎症细胞聚集，衬 于关节腔内的滑膜组织炎症较为显著，在经胶原诱导关节炎的 大鼠关节中，可观察到类似的组织病理学变化，此时，ＴＮＦ可见 于疾病各阶段的滑膜衬里层和滑膜衬下层。此外，无论病程长 短，ＲＡ患者的滑膜组织中均可见ＴＮＦ和其他促炎细胞因子。在 炎性滑膜组织中，活化的巨噬细胞是ＴＮＦ的主要来源，并且巨噬细 不高，通常为外消旋体，含有一对对应异构体（Ｓ）和（Ｒ）。Ｔｈｄ 于１９５３年在西德首先合成，２０世纪５０年代后期以其镇静、催 眠及镇吐作用被用于改善睡眠和妊娠早期的恶心、呕吐反应， 因其疗效显著，不良反应轻且少，迅速在全球广泛使用，至２０ 世纪６０年代初，由于导致上万例的海豹胎而退出市场。近年 胞的数量和ＴＮＦ表达的程度均与关节疼痛的临床评分相关。在患 者体内，ＴＮＦ—ａ参与了ＲＡ多种致病机制，包括内皮细胞的激活、细 来由于发现ＴＨｄ具有重要的抗炎、免疫调节及抗血管生成等多 种作用，又重新受到重视。美国ＦＤＡ １９９８批准ＴＨｄ用于治疗 结节性红斑，２００６年批准用于治疗多发性骨髓瘤。在临床实践 胞因子的诱导、白细胞的聚集、破骨细胞的活化与软骨的破坏 等 ｊ，导致炎症反应持续发生及软骨与骨的进行性破坏。 ２．２血管新生在该病的进展中起着重要的作用。ＲＡ的病程 发展与滑膜血管新生有密切关系，ＲＡ患者滑膜血管生成增加 是造成滑膜炎、血管翳生长、骨和软骨破坏及骨赘形成的原因。 血管生成是一个由促血管生成和抑血管生成介质调控的复杂 过程，血管内皮细胞生长因子／血管通透因子、成纤维细胞生长 因子、转化生长因子Ｂ、ＴＮＦ．０【、血小板源性内皮细胞生长因子 等多种因子促进血管新生，其中血管内皮细胞生长因子 （ＶＥＧＦ）起重要作用 。关节软骨表面的血管新生作为ＲＡ病 理过程的中心环节已得到风湿病学专家的共识，并获得了足够 的重视，目前，已开展通过抑制血管新生来治疗ＲＡ的研究。 ３ Ｔｈｄ治疗ＲＡ机制 ３．１ 抗炎及免疫调节作用：ＴＨｄ可通过多种方式及途径发挥 中该药应用范围广泛，如人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）感染、移植 物抗宿主病、克罗恩病及血液系统肿瘤，其在风湿性疾病治疗 中同样得到广泛应用，如系统性红斑狼疮、血清阴性脊柱关节 炎、白塞氏病和血管炎等。 ２ ＲＡ发病机制 ＲＡ滑膜细胞及滑膜组织中浸润的单核／巨噬细胞、淋巴细 胞等产生的多种细胞因子在ＲＡ滑膜病变中起核心作用。这 ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ １６７４—４７５６．２０１２．０８．０４８ 作者单位：４５００５２郑州大学第一附属医院风湿免疫科