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甲状腺激素检测在甲状腺毒症病因鉴别诊断中的临床应用价值

来源:伴沃教育
82 Labeled Immunoassavs&Clin Med.ADr.2012.Vo1.19.No.2 常见,其确诊包括几个重要的条件:①该患者通过血 清学甲状腺功能检查和甲状腺吸碘率,确诊为甲亢 症;②在排除本身就有的肝功能损伤外,七项肝功能 指标ALT、AST、TB、DB、ALKP、GGT、TP、ALB、和 关系外,还与甲亢的病程时间有关,这说明对甲亢诊 断明确后,及时采取对甲亢的治疗非常重要。值得 注意的是,并不是所有的甲状腺亢进症患者都有明 显的体征,这很容易耽误治疗。 总之,甲亢患者在治疗前必须进行肝功能的检 查,一旦发现甲亢性肝损伤时,治疗应以控制甲亢为 主,同时辅助以保肝治疗H]。甲亢被有效控制,肝功 TBA等七项中,只要有一项升高即可证明有肝功能 损伤的临床表现。 甲亢合并肝损伤可能与下列因素有关系:①大 量甲状腺激素对肝脏的直接毒性作用;②甲亢时各 个脏器的氧气消耗量都增加,肝脏处于相对缺氧的 状态,肝脏成为敏感的器官之一;③由于免疫反应的 影响,会对肝脏造成损伤;④甲亢并发有心衰时,肝 能就会较快地好转 。因此,在甲亢的治疗过程中 应严密监测肝功能生化指标的变化程度,这对病情 掌握、推断病因和指导临床用药都有着重要的意义。 参考文献: [1]郭立仪.中西医结合治疗甲状腺功能亢进症结果比较[J].中国 现代医生,2008,46(15):174.175. 静脉淤血,肝肿大;⑤心力衰竭及感染休克;⑥甲亢 不同程度影响肝内各种酶的活力 。不过,甲亢性 肝损害确切原因目前仍不完全明确。 甲亢治疗过程中也可产生肝功能的损害。甲亢 患者甲状腺激素水平越高,年龄越大,甲亢伴肝损害 发生率就越高,这可能是因为患者的年龄越大,其对 高浓度的甲状腺激素的耐受能力越低,且对肝细胞 损害的修复能力越差 J。本文结果显示,随着年龄 的增加,肝脏损伤的程度有增加的趋势。甲亢引起 [2]白耀.甲状腺病学一基础与临床[M].北京:科学技术文献出版 社,2003:389—390. [3]司玮,王长江.甲状腺功能亢进症伴肝功能损害的临床分析[J]. 2010,31(4):332—333. [4]丁慧君,马明德.甲状腺功能亢进症并肝脏损害的诊治分析[J]. 中国l临床研究,2010,23(11):990—991. [5]李云峰.甲状腺机能将亢进症合并肝损害26例临床分析[J].吉 林医学,2008,29(12):1030. 的肝损伤除与甲亢的病情进展程度、并发症有一定 (黄梦桃编辑) 甲状腺激素检测在甲状腺毒症病因鉴别 诊断中l的临床应用价值 张红梅,祖力菲亚・沙吾提,阿布力克木・吐尔地 (新疆医科大学第一附属医院内分泌科,新疆乌鲁木齐830000) 摘要:目的探讨甲状腺激素检测在亚急性甲状腺炎与弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)这两种不同病因的甲状腺毒症中 的鉴别诊断价值。方法采用全自动化学发光免疫法检测157例亚急性甲状腺炎甲亢期患者及162例Graves病患者血 清中甲状腺激素的含量,包括游离三碘甲状腺原氨酸(fr。)、三碘甲状腺原氨酸(T )、甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(iT ), 并计算T,/T4、fr,/iT4比值,对比分析各组甲状腺激素水平及1r3/rr4、iT。/IT4比值特点,研究运用其进行鉴别诊断的临床可 行性。结果亚急性甲状腺炎甲亢期组(以下简称亚急性甲状腺炎组)与Graves病组对比,frI’ 、几、T]、T 、T /T4、 //f ̄4 差异有统计学意义(P<0.01)。亚急性甲状腺炎组T4较T]、 、fI' 升高显著,Graves病组fr3、L、.r4、fr4均升高明显。 结论亚急性甲状腺炎甲亢期时甲状腺激素水平变化较Graves病差异显著,甲状腺激素水平以T4相对升高显著时,应考 虑亚急性甲状腺炎甲亢期可能,甲状腺激素水平均升高,特别是以几、 升高相对显著时,应考虑Graves病可能。 T3/T =1.76 x10~、iT3/iT =2.81 x10 可以作为亚急性甲状腺炎甲亢期与Graves病的诊断切点。甲状腺激素检测可 以作为鉴别亚急性甲状腺炎与Graves病这两种不同甲状腺毒症的一种简易快速的方法。 关键词:甲状腺毒症;亚急性甲状腺炎;Graves病;T3/T4;几//fr4 收稿日期:2011-11-11;修回日期:2012—01—03 作者简介:张红梅(1985一),女,在读硕士研究生。E—mail:232358974@qq.com 通讯作者:阿布力克木・吐尔地(1960一),男,主任医师。研究方向:甲状腺疾病的诊治。E.mail:ablkim0520@126.corn 标记免疫分析与临床2012年4月第l9卷第2期 83 中图分类号:R581 文献标识码:A 文章编号:1006-1703(2012)02・0082—04 Clinical Value of Serum Thyroid Hormone in Diferentil aDiagnosis of Thyrotoxicosis ZHANG Hong—mei。Zulpiyam Sawut,Ablikim Tuerdi (Department of Endocrinology,The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830000,China) Abstract:Objective To explore clinical signiifcance of SeNlm thyroid hormone levels on the differentila diagno— sis of thyrotoxicosis which are root in subacute thyroiditis and Graves’disease.Methods The serum thyroid hormone levels(f,I’3,T3,T4,and iT4)in 157 patients with subacute thyroiditis in hyperthyroidism and 162 pa— tients with Graves’diseases were detected by Electrochemiluminescence immunoassay.The feasibility of difer— ential diagnosis by using thyroid hormone levels and T3/T4 and fr3/iT4 ratio was analyzed.Results The serum thyroid hormone levels and T3/T4 and iT3//fF4 ratios in subacute thyroiditis group were signiicantfly lower than that in Graves’disease(P<0.01).The serum T4 in subacute thyroiditis group increased obviously than T3, T3 and iT4,while the serum levels of iiT3,T3,T4 and IT4 in Graves’disease all increased apparently.The ratio of T3/T4=1.76 X 10~、iT3/IT4=2.81×10一 can be seen as the diagnosis point between subacute thy- oirditis and Graves’disease.Conclusion The detection of serum thyroid hormone could be used to distinguish the subacute thyroiditis and Graves’diseases in patients with thyrotoxicosis simply and rapidly. Key words:Thyrotoxlcosis; Subacute thyroiditis; Graves’disease;T3/T4; iT3/iT4 以甲状腺毒症为主要临床表现的初诊病例,鉴 别毒症病因尤为重要,特别是破坏性甲状腺毒症(如 亚急性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎、产后甲状腺炎) 与弥漫性毒性甲状腺肿(即Graves病)的鉴别诊 断 J。因为前者是自限性疾病,几乎不需要抗甲状 甲状腺炎甲亢期患者157例,其中男38例,女119 例,男女比为1:3.13,年龄在11—79岁之间,平均年 龄44.4±12.5岁;Graves病患者162例,其中男53 例,女109例,男女比为1:2.05,年龄在19~71岁之 间,平均年龄41.3±11.5岁。亚急性甲状腺炎甲亢 腺药物治疗,若误诊、误治往往加重其发展为临床甲 减的可能性。尽管核医学的迅速发展使甲状腺摄碘 率在亚急性甲状腺炎的诊断中起到了决定性的作 用,但该检测手段要求患者空腹服碘后测定3h、24h 甲状腺的碘摄取情况,检测准确性易受含碘食物、药 期患者病史均在3个月以内,平均病史在30±20 天;Graves病患者病史在2周至1年以内,平均病史 在4.6±4.2月。所有患者的诊断均符合2007年 《中国甲状腺疾病诊疗指南》中的诊断标准,均是未 接受药物治疗及放射性碘治疗的初诊病人。性别、 年龄无显著差异。 2标本检测方法 物等影响,且检验本身受时效性限制,对于外地就医 患者而言,增加了经济及精神负担。另外试剂 碘一131属于放射性核素,因其自身衰变作用等均要 求严格的运输和保存方法,许多基层医院难以普及, 特别是在妊娠期及哺乳期妇女,该项检查是禁忌的。 血清甲状腺激素水平测定是一种简单易行又普及的 检查手段,一般2—4小时即可获得结果。为此,我 们通过分析初诊的Graves病及亚急性甲状腺炎甲亢 期患者甲状腺激素水平,比较两组差异,进而探讨其 在这两种不同病因所致的甲状腺毒症中的诊断价 值,以期为临床诊断和鉴别诊断提供依据,减少或避 采用罗氏El70全自动化学发光免疫分析仪及配 套试剂检测患者血清中甲状腺激素水平,包括 、几、 T3、T4,操作符合SOP标准,并计算T3/T4、几/皿比值。 我院甲状腺激素参考范围为: 2.00—4.40pg/mL, T3 0.80—2.OOng/mL,T4 5.1O一14.101 ̄g/dL,iT4 0.93—1.70ng/dL。当检测指标超出实验室检测范围 时,取其最大值。上述指标的实验室最大检出值分别 为32.55pg/mL、6.51ng/mL、24.891xg/dL、7.77ng/dL。 3统计学方法 免误诊及漏诊率,提高医疗服务质量。 资料与方法 运用SPSS19.0统计学处理软件,检测数据均采 用均数±标准差(x±s)描述,组间比较采用两独立 样本的t检验,检验水准为0.05,以P<0.05为差异 具有统计学意义。 1 临床资料 我院2008年1月至2011年7月收治的亚急性 Labeled Immunoassavs&Clin Med.ADr.2012.Vo1.19.No.2 结 果 的阳性检出率分别为99.38%、97.53%、84.57%、 98.76%。亚急性甲状腺炎甲亢期组与Graves病组 f1r3、fr4、T,、T4、T,/T4、frI’3/几比较见下表。 (1)根据我实验室参考值,亚急性甲状腺炎组患 者中仃’。、ftI1 、T。、T4的阳性检出率分别为68.79%、 47.13%、48.68%、78.98%,Graves病组中上述指标 表分组 亚急性甲状腺炎甲亢期组与Graves病组仃.3、仃14、T,、T4、T /T4、iT3/iT 的比较( ±5) (24h)(%)fr3(pg/mL)T3(ng/mL)rr4( ̄/mL)fr4(pg/mL)iT3/几(×10 )T3/.r4(×10 ) 例数摄碘(3h)(%)摄 ̄亚急性甲状腺炎组与Graves病组iT 、iT4、T 、 T 、]r3/T 、iT /iT4比较,亚急性甲状腺炎组均低于 Graves病组,P均小于0.01,差异有统计学意义。 亚急性甲状腺炎组T4较T3、几、盯4升高显著, Graves病甲亢几、T3、T4、 均明显升高。 (2)Graves病组与亚急性甲状腺炎组iT,/iT 比 较,见图1。 \警鸶 Gmves病组 亚急性甲状腺炎组 图1 Graves病组与亚急性甲状腺炎组 /皿比较, 图中纵轴参考线为几/iT4=2.81×10 亚急性甲状腺炎组与Graves病组iT /iT4分布 不同,以iT /iT =2.81×10 为分界值时,两组重合 最少。以此值作为诊断亚急性甲状腺炎甲亢期的分 界值时,灵敏度为85.4%,特异性为77.2%。相比 其他的分界值,能在提高诊断灵敏度的同时保持较 高的特异性。 (3)亚急性甲状腺炎组与Graves病组T /T 比 较,见图2。 亚急性甲状腺炎组与Graves病组L/T4分布显 著不同,当取T /T4=1.76×10I2为分界值时,两组 重合最少。以此值作为诊断亚急性甲状腺炎甲亢期 分界值时,灵敏度为91.1%,特异性为84.6%。相 比其他的分界值,能在提高诊断灵敏度的同时保持 较高的特异性。 讨 论 亚急性甲状腺炎与Graves病同为常见的甲状腺 疾病,两病均可致循环血液中甲状腺激素增多而表 4.000 3.600 3.20o 2.8oo 2_40o 2-0o0 1-200 .800 .40O 图2亚急性甲状腺炎组与Graves病组 /T 比较, 图中纵轴参考线为 /T =1.76×10 现为甲状腺毒症。然而,这两组疾病在病因、临床治 疗及预后上截然不同。亚急性甲状腺炎多有上呼吸 道或病毒感染史,一般认为主要与病毒感染有关。 但近年发现,患者循环血液中存在直接针对促甲状 腺激素受体的抗体(TRAb),并证实存在针对甲状腺 抗原的致敏T淋巴细胞,所以本病病因不能完全以 病毒感染来解释,是否存在自身免疫异常尚无定 论 J。亚急性甲状腺炎的病理生理过程主要是甲状 腺滤泡上皮细胞的破坏及滤泡完整性的丧失,而致 生成的甲状腺激素及异常的碘化物漏出,使循环血 液中甲状腺激素增多,表现出高代谢症状_3 J。一般 无任何临床干预的情况下,80%患者病程持续数月 可自行缓解,甲状腺功能可完全恢复正常,仅少数患 者发展为临床甲减,可以将其形象的称为“甲状腺感 冒”。Graves病是甲状腺自身抗体、细胞免疫功能异 常、基因多态性、遗传和环境因素、社会精神因素等 多种相关因素共同作用下的一种伴甲状腺激素分泌 增多的自身免疫性甲状腺疾病。患者血清中存在能 刺激或与甲状腺组织起反应的自身抗体,能刺激甲 状腺,提高其功能并引起组织增生,但其作用慢而持 久。病程迁延可以导致胫前黏液水肿、Graves眼病、 心血管疾病等全身多系统病变,在规范有效的临床 干预治疗下,仍有不少患者病情反复,或治疗后致终 身甲状腺功能减退。因此判别甲状腺毒症的病因, 标记免疫分析与临床2012年4月第19卷第2期 85 是进一步诊疗的前提。 耳鸣、耳后疼痛、腹泻、牙疼等,疾病本身缺乏临床特 血清中的T4全部由甲状腺产生和分泌;血液中 异性。许多患者就诊时可能是在全科或耳鼻喉科、 的主要来源是80%的T4在外周组织脱碘酶的作 感染科,而非内分泌专科,往往容易被临床误诊、漏 用下生成了T3和 ,甲状腺分泌的T 约是T3的二 诊,甚至误治,其误诊率可高达20%_6 J。在未行甲状 十倍还多_3 J。甲状腺球蛋白(TG)是酪氨酸碘化和 腺摄碘率检测之前,分析甲状腺激素的特点,计算 偶联的场所,在甲状腺球蛋白分子上既含有络氨酸、 1r3/T4,f]r,/iT4,当甲状腺激素水平以T4相对升高显 MIT(一碘酪氨酸)、DIT(二碘酪氨酸)也含有1r3和 著,L/T4=<1.76×10 或iT3/iT4=<2.81 X 10 T4,正常碘化条件下每分子TG含3 4分子T4,约5 时应考虑亚急性甲状腺炎甲亢期可能,甲状腺激素 个TG才含一个T [4]。亚急性甲状腺炎组T4升高 水平均升高,特别是以几、T。升高相对显著, 相对显著,考虑一方面因为炎症作用下,甲状腺滤泡 L/T4>1.76×10 或iT3/iT4>2.81×10I1时应考 破坏,TG、T4、T 、碘化物均释放入血,使血液中TG、 虑Graves病甲亢可能 鉴别两病的传统方法有血 总T4增多所致;另一方面是L、T4在血液中的存在 沉、甲状腺B超、甲状腺ECT等。近年来国内外许 和运输方式的不同,T4的半衰期是T,的6~7倍。 多报道红细胞锌浓度在鉴别亚急性甲状腺炎有重要 而Graves病的主要病理过程是由于自身免疫功能异 价值,但该检查目前在多家医院尚未普及,可行性 常状态下甲状腺激素分泌增多,TG一般不释放入 差。综合比较而言,甲状腺激素测定检验手段较为 血,同时促甲状腺激素受体抗体调节络氨酸脱碘酶 普及,且检验结果快捷,对尽早判断甲状腺毒症的病 活性增强,使T4转化T3增多,致使血液中T,、T4、 因,不失为一简单易行的方法。通过甲状腺激素水 几、frI1 均增多。根据上述不同病因所致的甲状腺毒 平的分析,可以快速、简单的初步判断甲状腺毒症的 症甲状腺激素的表现特点,我们计算了1r3/T4、 病因,可为进一步诊疗提供了必要的参考依据,实用 /几比值,希望可以通过两组比值的比较找到鉴 性强。 别两病的分界值。由图1、图2可以看出,两组疾病 参考文献: 间T /T4,iT3/IT4有部分重合,且这种重合iT3/iT4较 [1]Yahagisawa T,Sato K,Kato Y,et 1a.Rapid diferential diagnosis of T /T 更为显著。这与国外学者 研究结果基本一 Graves’disease and painless thyroiditis using total T3/T4 ratio, 致。相比其他的分界值,iT,/iT4=2.81 X 10~、 TSH,and totla alkaline phosphatase activity[J].Endocrine Joumal, L/T4:1.76 X 10 为分界时,两组重合最少,能在 2005,52(1):29—36. [2]廖二元,莫朝晖.内分泌学[M].第2版.北京:人民卫生出版社, 提高诊断灵敏度的同时保持较高的特异性。作为诊 2007:652—656. 断亚急性甲状腺炎的分界值,前者灵敏度为85.4%, [3]Fauci A S,Braunwald E,Kasper DL,et a1.Harrison’8 PrincipleS of 特异度为77.2%,后者灵敏度为91.1%,特异度为 Internal Medicine[M].17th Ed.New Y0rk:McGraw—Hill Profes— 84.6%,可见,L/T 指标在鉴别这两组不同病因的 sional Publishing,2008:2224—2246. [4]朱大年.生理学[M].北京:人民卫生出版社,2008:351—357. 甲状腺毒症时有重要意义。Yanagisawa等 研究表 [5]Yoshimura Noh J,Momotnai N,Fukada S,et a1.Ratio of serum free 明该诊断的分界值为T3/T =2.0 X 10~,该值与我 triiodothyronine to free thyroxine in Graves’hyperthyroidism and thy— 们的研究结果1.76×10 有一定差异,考虑可能与 rotoxicosis caused by painless thyroiditis[J].Endocrine Journal, 本研究检测数据超过实验室检出最大范围时,数据 2005,52(5):537—542. 分析时采用的是实验室最大检出值有关。另外我院 [6]王强,葛翠洁,苏艳.甲状腺吸131碘率在鉴别甲亢与亚急性甲 状腺炎的应用价值[J].中国误诊学杂志,2008,8(5):1071. 为三级甲等医院,收治甲状腺毒症病例本身较基层 (张增武编辑) 医院相对重且表现复杂。 亚急性甲状腺炎临床表现多样,如发热、咽痛、 

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